觀察｜國產自身免疫創新藥進入收穫期，千億賽道如何突圍？
“公司2016年成立的時候，是腫瘤免疫治療最熱的時候，當時投資人希望我們做腫瘤免疫治療，但我們想找到更符合時代發展趨勢的藥物領域，堅持先做自身免疫性疾病。”近日，康諾亞（2162.HK）董事會主席、執行董事兼首席執行官陳博在接受澎湃新聞記者採訪時提到了這件往事。
時間過去近十年，令陳博和不少業內人士感到高興的是，國產自身免疫治療藥物越來越受到關注，並已加速崛起。2024年就有多款國產自身免疫治療藥物獲批上市，如康諾亞的司普奇拜單抗、智翔金泰（688443.SH）的賽立奇單抗、恆瑞醫藥（600276.SH）的夫那奇珠單抗等。
據沙利文預測數據，到2030年，全球自身免疫性疾病藥物市場規模有望達到1760億美元，2022年至2030年複合年增長率爲3.6%。在這千億美元賽道，跨國藥企的多款百億美元單品向來是全球醫藥行業的商業佳話。如今，中國藥企在自身免疫領域逐步進入收穫期，國產自身免疫創新藥在千億賽道初露鋒芒。
千億賽道熱度不減，本土藥企進入自身免疫收穫期
自身免疫疾病是指人體異常的免疫反應攻擊正常細胞所產生的狀況，特應性皮炎、類風溼關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病、系統性紅斑狼瘡、克羅恩病等都屬於這一範疇。
東方證券研報指出，從疾病種類角度看，自免類疾病涵蓋約100種不同的疾病，包括系統性自身免疫疾病和各類器官特異性自身免疫疾病。從患者數量角度看，自免疾病患者人羣龐大：全球自免疾病患病率約5%至8%，患者人數預計5億以上；我國主要自免疾病患者近4000萬人，其中中重度特應性皮炎患者約1900萬人，銀屑病、類風溼關節炎等單適應證患者人數超600萬人。從治療角度看，藥物只能做到緩解而非根本性治療，患病後易復發，患者需長期服藥。
諾華、賽諾菲、強生等跨國藥企巨頭均十分重視自身免疫領域，也推出了多款明星單品。以艾伯維旗下的阿達木單抗爲例，該藥佔據全球醫藥行業“藥王”寶座十多年，上市20多年以來，更是爲艾伯維貢獻了超過2000億美元的收入。由於專利到期後的激烈競爭，阿達木單抗的銷售額開始下滑，最終被默沙東的K藥打敗，失去“藥王”身份。艾伯維2024年財報顯示，修美樂全球收入89.93億美元，同比下降37.6%。
長江後浪推前浪，自身免疫市場也從來不乏新的明星選手。如今，賽諾菲的度普利尤單抗憑藉不斷擴大的適應證，接棒成爲自身免疫賽道的明星選手。2024年財報顯示，度普利尤單抗銷售額達141.79億美元，同比增長23.1%，成爲全球自身免疫領域的“銷冠”。公開信息顯示，度普利尤單抗是全球首個獲批上市的抗IL-4Rα全人源單抗，2017年首次獲批上市，其銷售額在2023年就已超百億美元。
頭豹研究院報告指出，2019年至2023年，中國自身免疫疾病治療藥物行業市場規模由172.05億元增長至282.76億元，其間年複合增長率爲13.22%。預計2024年至2028年，自身免疫疾病治療藥物行業市場規模由349.02億元增長至879.85億元，其間年複合增長率爲26.01%。
雖然國產藥企在自身免疫領域的佈局的時間和範圍不及腫瘤，但多年堅持，部分國產自身免疫創新藥企也已開始收穫果實。2月7日，康諾亞公告稱，旗下的IL-4Rα抗體藥物司普奇拜單抗注射液獲批准用於治療季節性過敏性鼻炎。這是繼2024年9月、12月批准用於治療成人中重度特應性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉之後，司普奇拜單抗獲批的第三個適應證。此外，“自身免疫第一股”荃信生物（2509.HK）、諾誠健華（688428.SH，9969.HK）、君實生物（1877.HK，688180.SH）等上市藥企也在不斷推進公司的自身免疫相關研發管線。
“自身免疫性疾病幾乎可以影響身體的每個器官，且在生命的任何階段都會發生，存在大量未被滿足的臨牀需求。國內自免市場規模遠小於腫瘤市場，對標國際市場仍有較大提升空間。”諾誠健華向澎湃新聞記者表示，隨着患者認知的提升和創新藥的不斷推出，自免市場需求將持續釋放。此外，新一代靶向藥在自免市場的佔比正逐步提升，未來有望成爲市場增長的主要驅動力。
百億美元大單品在前，國產自身免疫創新藥如何突圍？
前有跨國藥企百億大單品，國產自身免疫創新藥面臨的競爭壓力不可謂不大。那麼，國產藥企的機會在哪裡？
有醫藥行業人士此前向澎湃新聞記者分析指出，自身免疫疾病容易復發，患者往往需要長期用藥，用藥負擔大，相當一部分患者對價格比較敏感。得益於本土化生產、醫保支付等因素，國產自身免疫藥物在價格上理論上有更大的優勢，尤其是在以縣域爲代表的下沉市場。
此前國家醫保局透露，今年開始，醫保藥品目錄調整時間會適當提前，預計從4月1日開始申報，爭取9月份完成。同爲IL-4Rα單抗藥物，賽諾菲的普利尤單抗已經有多個適應證進入國內醫保目錄。按照醫保目錄調整規則和時間安排，康諾亞的司普奇拜單抗也有望通過2025年的醫保談判進入國家醫保目錄。
對於進口藥和國產藥的選擇，有臨牀醫生向澎湃新聞記者表示，越來越多的國產創新藥用臨牀研究數據證明，國產藥可以做到“價廉物美”。自身免疫疾病患者人數衆多，患者需求多，無論是進口藥還是國產藥，均有自身的優勢或特長，醫生會根據患者的情況選擇用藥，從這個角度來說，每種創新藥都有自己的生存空間。從可及性角度來說，有醫保報銷肯定更有優勢。
價格是一個影響因素，但並非全部。諾誠健華方面認爲，在競爭激烈的自身免疫性疾病賽道中，國產藥企制勝的關鍵不僅在於價格，更在於創新和差異化，聚焦First-in-class/Best-in-class藥物，以顯著療效或安全性優勢建立壁壘。諾誠健華通過B細胞和T細胞通路打造差異化的自身免疫性疾病管線，採取了“一款藥物自帶一整條管線”的開發策略，最大化挖掘藥物價值，使其具備成爲重磅炸彈藥物的潛力。
值得關注的是，在自身免疫領域，不少靶點也出現扎堆情況。高特佳研究報告指出，成熟靶點未來的差異化方向，一方面可以通過進一步減少用藥頻次，延長給藥週期。另一方面，可以通過改變劑型，提高依從性和滲透率。此外，一些新的靶點，包括TSLP、OX40、TL1A等，值得關注。陳博也向記者表示，自身免疫疾病的患者人數多，這一賽道能容納很多藥。僅以特應性皮炎爲例，康諾亞的IL-4Rα抗體藥物司普奇拜單抗是國產第一家，有一些時間優勢，後續還會往起效更快、效果更好、降低用藥頻次等方向進一步自我完善。
商業化層面，可以看到的是，國產藥企正在探索多種合作模式。有本土藥企之間牽手合作，如2024年4月，翰森製藥（3692.HK）宣佈，就荃信生物自主研發的QX004N單抗雙方達成戰略合作並簽署合作協議。QX004N單抗是一款適用於銀屑病和克羅恩病的創新候選藥物。根據協議，翰森製藥將獲得QX004N單抗在合作區域（中國大陸、香港、澳門及臺灣地區）所有可開發劑型和適應證的獨家研發、生產及商業化權益。
也有藥企選擇通過交易授權出海。今年1月，康諾亞宣佈與Timberlyne達成獨家授權許可協議，成爲2025年開年來生物醫藥行業裡的第一單NewCo交易。所謂NewCo模式是指通過與海外資本合作成立新公司，將特定管線資產的海外權益授權給這家新公司，以獲得股權和資金支持。陳博表示，一般來說，中國創新藥出海的以腫瘤藥爲主，對於非腫瘤產品相對難一些。Newco模式不是誰賺誰的便宜，而是共贏。對於國內藥企而言，通過NewCo獲得資金的同時，更可以學習海外的產品研發經驗。