科倫博泰旗下TROP2 ADC獲批肺癌適應症 阿斯利康DS-1062緊隨其後

每經記者：陳星 每經編輯：張海妮

3月10日晚間，科倫藥業公告，控股子公司科倫博泰（HK06990）的靶向人滋養細胞表面抗原2（TROP2）的抗體藥物偶聯物（ADC）蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）獲國家藥品監督管理局批准第二個適應症，用於治療經表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和含鉑化療治療後進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

這是全球首個在肺癌適應症獲批上市的TROP2 ADC藥物。

截至3月12日收盤，科倫博泰報收於234港元/股，今年以來累計漲幅超過50%，目前股價較發行價大漲286%。

TROP2靶點是ADC藥物的明星大熱靶點，而肺癌適應症也是ADC藥物的兵家必爭之地。蘆康沙妥珠單抗成爲首個拿下肺癌適應症的TROP2 ADC，而阿斯利康/第一三共的DS-1062亦緊隨其後。

科倫博泰率先拿下TROP2 ADC肺癌適應症

3月10日，科倫藥業公告，公司控股子公司科倫博泰的靶向人滋養細胞表面抗原2（TROP2）的抗體藥物偶聯物（ADC）蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）獲國家藥品監督管理局批准第二個適應症，用於治療經表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和含鉑化療治療後進展的EGFR基因突變陽性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

值得注意的是，這是全球首個在肺癌適應症獲批上市的TROP2 ADC藥物。與目前標準治療相比，蘆康沙妥珠單抗顯著延長此類患者的總生存期。

本次批准是基於一項多中心、隨機、對照關鍵臨牀研究（OptiTROP-Lung03），評估蘆康沙妥珠單抗單一療法每兩週5mg/kg靜脈注射對比多西他賽用於治療經EGFR-TKI和含鉑化療治療（序貫或聯合）失敗後的局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC患者的有效性和安全性。預設的期中分析結果顯示，與多西他賽相比，蘆康沙妥珠單抗單一療法在客觀緩解率（ORR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）方面具有顯著統計學意義和臨牀意義的改善。

此前，NMPA（國家藥品監督管理局）已批准蘆康沙妥珠單抗用於治療既往至少接受過2種系統治療（其中至少1種治療針對晚期或轉移性階段）的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌。除了本次獲批的三線治療EGFR突變非小細胞肺癌，蘆康沙妥珠單抗二線治療EGFR突變非小細胞肺癌（即用於經EGFR-TKI治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌成人患者）的上市申請也於2024年10月被CDE受理，並被納入優先審評。

科倫博泰首席執行官葛均友表示，本次新適應症的成功獲批，將填補國內EGFR突變NSCLC後線治療的空白。國泰君安研報認爲，蘆康沙妥珠單抗已成爲默沙東（科倫博泰的授權合作伙伴）在腫瘤領域的關鍵資產之一，已陸續啓動12項關鍵臨牀試驗，包括於2025年2月新啓動的鉑類化療敏感型複發性卵巢癌、一線TNBC（PD-L1 TPS≤10）兩項適應症。蘆康沙妥珠單抗背靠默沙東的K藥等臨牀資產，且具備同類最佳潛力，應用前景廣闊，未來有望成爲泛癌種治療的新一代重磅品種。

科倫博泰近期股價更是節節走高，3月6日盤中一度觸及263.4港元/股，創出歷史新高。

三大TROP2 ADC競逐肺癌適應症

TROP2靶點是ADC藥物的明星大熱靶點，而肺癌適應症也是ADC藥物的兵家必爭之地。

吉利德研發的戈沙妥珠單抗是全球首個上市的TROP2 ADC。針對肺癌適應症，戈沙妥珠單抗佈局了EVOKE-1研究，該研究是一項關於NSCLC二線治療的Ⅲ期臨牀試驗。但去年1月，吉利德宣佈該研究未達到總生存期的這一主要終點。

另一款被認爲在肺癌適應症上極具競爭力的TROP2 ADC爲阿斯利康/第一三共旗下的DS-1062（datopotamab deruxtecan）。但據阿斯利康此前發佈的新聞稿，在預先設定的非鱗狀NSCLC患者亞組中，與目前標準化療藥物多西他賽相比，DS-1062的OS改善具有臨牀意義。但在總試驗人羣中，生存期數據未達到統計學假設。這意味着，TROPION-Lung01未達到總生存期這一主要終點。

TROPION-Lung01是晚期非小細胞肺癌ADC藥物領域首個覆蓋全人羣的Ⅲ期臨牀試驗。“這個設計太激進了，企業肯定想適應症市場空間最大化，但適應症應該更加聚焦才更穩妥。”一位資深業內人士此前對《每日經濟新聞》記者表示。

該人士對記者補充說：“DS-1062的數據不達預期更多是臨牀策略問題，做全人羣比較激進。而科倫的策略是單藥治療EGFR突變型人羣，採取了和DS-1062有差異性的臨牀策略，才規避了相關風險實現了逆襲。”

值得注意的是，今年1月，DS-1062提交的生物製品許可申請（BLA）已被美國FDA接受，並授予優先審評資格，用於經治療的局部晚期或轉移性表皮生長因子受體突變（EGFRm）非小細胞肺癌（NSCLC）成年患者。FDA預計將在2025年第三季度完成審評。針對這一患者羣體，DS-1062此前已被FDA授予突破性療法認定。這意味着，該藥物在肺癌適應症上仍有機會。