褚倩教授：TROP2 ADC 在非小細胞肺癌的臨牀療效 安全性及生物標誌物

2025 CLCC丨褚倩教授：TROP2 ADC 在非小細胞肺癌的臨牀療效、安全性及生物標誌物探索進展

2025年6月28-29日，由中國抗癌協會整合肺癌委員會、中國抗癌協會非小細胞肺癌專業委員會主辦，同濟大學附屬上海市東方醫院承辦的“CACA肺癌整合治療大會”在上海盛大召開。本次會議以“整合·突破·共贏”爲核心理念，緊扣中國抗癌協會“合縱連橫”的創新戰略，聚焦非小細胞肺癌“防篩診治康”全鏈路協作管理，旨在打破學科壁壘，整合全球優質資源，推動診療模式全面升級。

Trop-2作爲一種跨膜糖蛋白，在很多腫瘤組織中過表達，並與腫瘤預後較差相關，已成爲肺癌領域抗體藥物偶聯物（ADC）開發熱門靶點。TROP2 ADC作爲腫瘤治療領域的新興力量，多項臨牀研究進展展現了其在非小細胞肺癌（NSCLC）治療中的巨大潛力。在會議現場，《腫瘤瞭望》特邀華中科技大學附屬同濟醫院褚倩教授接受專訪，分享TROP2 ADC在NSCLC領域臨牀實踐及研究進展。特此整理，以饗讀者。

腫瘤瞭望：本次大會上召開了“靶向TROP2的抗體藥物偶聯物應用於非小細胞肺癌專家共識定稿討論會”，請您結合相關研究進展，爲我們分享下您如何看待TROP 2 ADC藥物治療晚期NSCLC臨牀療效及安全性？

褚倩教授：我們都知道，2025年3月4日，國家藥監局批准我國原創TROP2 ADC藥物注射用蘆康沙妥珠單抗注射液用於治療經表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，這是TROP2 ADC在肺癌領域臨牀實踐上的首個突破，基於現階段研究進展，未來將會有Dato-DXd、戈沙妥珠單抗（SG）等一系列TROP2 ADC藥物在我國獲批應用於臨牀實踐。

在既往臨牀研究及實踐經驗可以看出，TROP2 ADC作爲一種全新的靶向治療藥物，在展現其非常優越的療效的同時也存在一些治療藥物相關的明確的不良反應，如骨髓相關毒性，腹瀉、噁心、嘔吐等消化道不良反應等等，隨着越來越多TROP2 ADC藥物獲批上市應用於臨牀實踐，如何對其進行安全性管理，以期使其在臨牀實踐中更好服務於患者是臨牀醫生必須解決的問題。

在本屆CLCC大會由同濟大學附屬東方醫院周彩存教授發起的“靶向TROP2的抗體藥物偶聯物應用於非小細胞肺癌專家共識定稿討論會”上，與會專家針對其安全性問題進行了深入討論，通過現場投票擬定了十項共識，這些共識覆蓋了TROP2 ADC藥物在臨牀實踐及臨牀研究中所展現的十大類最常見的不良反應，針對每類不良反應均列出了非常詳細的管理意見及操作指南。我想該共識的發佈將會爲中國NSCLC患者更好接受TROP2 ADC藥物治療，延長接受治療週期數、獲得更佳的療效具有重要意義，最終實現提升NSCLC患者生活質量的目標。

腫瘤瞭望：生物標誌物基於其能夠精準識別目標患者羣體，反映腫瘤狀態及預測療效對ADC藥物的應用至關重要，請您分享下，關於晚期NSCLC領域TROP2 ADC生物標誌物的探索有何進展？

褚倩教授：在NSCLC治療領域，創新藥物的臨牀實踐均需明確其優勢人羣，而生物標誌物在這一過程中發揮着關鍵作用。然而很遺憾的是，目前爲止並沒有一項關於TROP2 ADC藥物的臨牀研究明確了可預測其療效的生物標誌物，儘管我們知道TROP2是腫瘤細胞表面高表達的跨膜糖蛋白，但現階段研究表明，在NSCLC領域，TROP2表達與TROP2 ADC藥物療效並沒有直接相關性。無論是TROP2高表達亦或低表達NSCLC患者，接受TROP2 ADC治療療效均優於多西他賽化療方案。由此可見，探索可預測TROP2 ADC藥物治療NSCLC療效的生物標誌物仍任重道遠。

值得一提的是，在2025 歐洲肺癌大會（ELCC）上，報告了TROPION-PanTumor02研究結果，該研究旨在探索定量連續評分（QCS）測量TROP2標準化膜比率（NMR）與Dato-DXd治療中國晚期/轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）療效的關係。

在TROPION-Lung 01研究QCS回顧性探索性分析中，採用了一種新的數字病理學方法精確定位和量化TROP2。分析結果顯示，接受Dato-DXd治療的TROP2 QCS-NMR+患者PFS和ORR均優於TROP2 QCS-NMR-患者和接受多西他賽治療的患者，QCS方法解決了當前免疫組化和手動計數的常規方法量化TROP2表達並不能很好地預測TROP2 ADC Dato-DXd療效的問題。

隨後，TROPION-PanTumor02研究結果驗證了Dato-DXd（6mg/kg，Q3W）在中國晚期或轉移性NSCLC患者中的初步療效和可耐受的安全性。通過QCS進一步分析了TROPION-PanTumor02研究中晚期或轉移性NSCLC患者組織樣本的數字化TROP2免疫組織化學染色的全玻片圖像。結果顯示，與TROP2 QCS-NMR-患者相比，TROP2 QCS-NMR+患者的ORR及中位PF在數值上更顯優勢。此外，TROP2 QCS-NMR狀態的安全性特徵通常具有可比性，口腔炎發生率在TROP2 QCS-NMR+患者中較高。

由此可見，在接受Dato-DXd治療的中國腫瘤患者中，觀察到了TROP2 QCS-NMR+腫瘤患者相較於TROP2 QCS-NMR-患者更顯著的ORR提高和PFS延長的趨勢，進一步證實了TROP2 QCS-NMR作爲Dato-DXd治療晚期或轉移性NSCLC療效預測生物標誌物的潛力。這是目前唯一基於數字病理及人工智能所得到的可預測TROP2 ADC臨牀療效的預測模型。

未來，我認爲基於TROP2 ADC作用機制，通過更全面的分析其在腫瘤細胞膜表面、細胞漿、細胞核內的作用，來探索其生物標誌物的策略或可成爲其中關鍵的破局之道。