生物標誌物揭秘：侵襲性前列腺癌治療的新希望

許多患有侵襲性前列腺癌的男性在治療後仍可能經歷高複發率。

加州大學戴維斯分校綜合癌症中心新的二期臨牀試驗揭示了這些患者爲何表現不佳的線索，並可能通過靶向治療爲他們帶來希望。

這些研究結果將在6月3日的芝加哥美國臨牀腫瘤學會的（ASCO）年會上發佈。

加州大學戴維斯分校綜合癌症中心正在測試一種名爲 尼拉帕利 (ZEJULA) 的藥物，該藥物在前列腺癌手術前使用。研究人員覺得，這可能使治療更加個性化，特別是針對那些有特定DNA修復基因突變的前列腺癌男性。

這項試點試驗 (NCT04030559) 研究了在手術前使用 PARP抑制劑 尼拉帕利是否能幫助防止侵襲性前列腺癌患者的癌症復發。

共有11名高風險前列腺癌的男性患者參與了這項研究，他們有一些特定的生物標誌物，尤其是基因突變。每位患者在手術前每天服用200毫克的尼拉帕利，持續90天。

研究組的中位年齡是68歲，診斷時的中位前列腺特異性抗原（PSA）是10.7 ng/mL。基因改變包括BRCA2、MSH6和CHEK2的生殖系突變，以及ATM、SPOP、KMT2C、KMT2D等的體細胞突變。DNA中的生殖系突變是遺傳的，而體細胞突變則是在受孕後發生的。

雖然該藥物在手術前並沒有顯著縮小腫瘤，但研究顯示了利用基因檢測和血液監測更好地理解和追蹤前列腺癌的潛力。值得注意的是，循環腫瘤DNA (ctDNA) 生物標誌物分析在實時追蹤腫瘤演變和耐藥機制方面被證明是有用的。ctDNA 是癌細胞釋放到血液中的小片段DNA。

“這項研究表明，前列腺癌的複雜性很高，尤其是在某些基因突變的男性中，”加州大學戴維斯分校健康科學中心泌尿外科主任及首席研究員Marc Dall'Era說。“儘管反應因人而異，尤其是在BRCA2突變的患者中，但這項研究指出ctDNA作爲識別可能受益於靶向新輔助治療方法的患者的有希望的工具。”

研究團隊目前正在繼續分析數據，以更好地理解爲什麼某些癌症抵抗治療，以及如何設計更個性化的未來療法。

其他參與研究的人員有Primo Lara Jr.、Nicholas Mitsiades、Mamta Parikh、John McPherson、Kenneth Iczkowski、Irene Mitsiades以及Aedric Lim。

獲取更多信息： 強生製藥資助了臨牀試驗。