首個戰勝PD-1聯合化療研究數據公開！中國生物製藥“得福組合”一線治療肺鱗癌獲顯著陽性結果

一場國產創新藥的“巔峰對決”正吸引全球關注。當地時間5月22日，一年一度的美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會公佈入選研究摘要。其中，港股龍頭藥企中國生物製藥的“得福組合”（貝莫蘇拜單抗+安羅替尼膠囊）一線治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）Ⅲ期臨牀研究數據首次公佈，以10.12個月的中位無進展生存期（PFS）數據，頭對頭擊敗百濟神州的替雷利珠單抗（PFS爲7.79個月）。這也是全球首個對比免疫檢查點（PD-1）抑制劑聯合化療一線治療鱗狀非小細胞肺癌取得陽性結果的Ⅲ期臨牀研究。

中國生物製藥董事會主席謝其潤表示，抗血管生成治療聯合免疫檢查點抑制劑的療法已經成爲多種晚期惡性腫瘤的標準治療方案。對於鱗狀非小細胞肺癌，“得福組合”貝莫蘇拜單抗聯合化療後序貫聯合安羅替尼的方案，可顯著改善PFS，將疾病進展/死亡風險降低36%，並且安全性可控，有望爲全球鱗狀非小細胞肺癌患者帶來新的、更佳的臨牀治療選擇。

對比PD-1單抗聯合化療顯著改善PFS

TQB2450-III-12是一項貝莫蘇拜單抗聯合化療後序貫聯合安羅替尼對比替雷利珠單抗聯合化療一線治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌的多中心、隨機、雙盲、平行對照的III期臨牀研究。該研究入選此次ASCO快速口頭報告，通訊作者和第一作者均爲中國醫學科學院腫瘤醫院教授石遠凱。

該臨牀研究中，565名既往未接受過系統治療的局部晚期或轉移性sq-NSCLC患者，按1:1被隨機分配至試驗組和對照組。試驗組接受貝莫蘇拜單抗聯合化療治療4個週期後接受貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼的方案治療，對照組接受替利珠單抗聯合化療治療4個週期後接受替雷利珠單抗聯合安慰劑維持治療。

研究顯示，截至2024年3月1日，貝莫蘇拜單抗聯合化療後序貫聯合安羅替尼方案與替雷利珠單抗聯合化療方案相比顯著延長中位PFS（10.12個月vs. 7.79個月，HR=0.64，P=0.0038），試驗組的疾病進展/死亡風險降低36%。亞組分析顯示，幾乎所有亞組均可從貝莫蘇拜聯合化療後序貫聯合安羅替尼治療中獲益。其中PD-L1表達1-49%人羣，HR=0.47（95%CI：0.30-0.73）。試驗組和對照組ORR分別爲71.9%和65.1%，試驗組的中位DoR顯著長於對照組（9.69個月 vs. 8.34個月，HR=0.58, P=0.0091）。OS數據尚不成熟。

安全性方面，試驗組和對照組≥3級與貝莫蘇拜單抗/替雷利珠單抗或安羅替尼/安慰劑相關的治療期間不良事件發生率分別爲61.57%和51.06%。兩組導致死亡的治療期間不良事件的發生率沒有明顯差異（試驗組爲5.69%，對照組爲5.63%）。

國產創新藥閃耀國際舞臺

2022年全球癌症數據統計，肺癌在全球和中國的發病率及死亡率居所有惡性腫瘤的第一位，其中非小細胞肺癌（NSCLC）佔全部肺癌的80%—85%[1]。鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）是NSCLC的主要亞型之一，約佔全部NSCLC的30%。

報告作者、這項臨牀試驗的主要研究者、中國醫學科學院腫瘤醫院石遠凱教授表示，貝莫蘇拜單抗聯合化療序貫聯合安羅替尼方案突破了傳統標準治療瓶頸，這一成功實踐的結果令人振奮。作爲多靶點抗血管生成小分子酪氨酸激酶抑制劑的代表性藥物，安羅替尼已經積累了大量循證醫學證據，在非小細胞肺癌後線治療等多個適應症上展現出穩健的抗腫瘤活性。然而對於中央病竈比例較高的鱗狀非小細胞肺癌患者，一線抗血管生成治療的應用可能存在較高的出血風險，針對這一挑戰，本研究採用了創新性臨牀試驗方案設計，在貝莫蘇拜單抗聯合化療後序貫貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼。研究結果顯示了這個治療方案較好的安全性，驗證了“化療聯合免疫快速縮瘤+靶向聯合免疫序貫增效”治療模式的科學性和合理性。通過科學的階段化組合給藥策略在有效控制了安全性風險的同時，提升了臨牀獲益，這對鱗狀非小細胞肺癌患者意義重大。

“作爲全球首個挑戰PD-1單抗聯合化療取得陽性結果的隨機雙盲、安慰劑對照的III期臨牀研究，這一方案或將改變現有治療模式，爲臨牀上治療選擇有限的晚期鱗狀非小細胞肺癌患者提供一個創新的一線治療模式。”石遠凱表示。

百濟神州的替雷利珠單抗是目前國內市場銷售額最高的國產PD-1抑制劑，並且在海外多個國家獲批上市，被認爲是國產創新藥的代表產品之一。

謝其潤認爲，此次“得福組合”頭對頭戰勝作爲近年國產高質量創新代表之一的替雷利珠單抗，並且在ASCO年會上引起全球關注，再次顯示出中國生物製藥不僅具備強大的創新能力，更擁有將創新成果高效轉化爲臨牀價值的完整體系。以“得福組合”爲代表的創新產品矩陣，作爲國產創新藥的代表，將在全球舞臺上展現出強大的競爭力。

12項研究入選“口頭報告” 中國生物製藥創中國藥企新紀錄

美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會是世界上規模最大、學術水平最高、最具權威性的臨牀腫瘤學會議，被認爲是行業風向標，受到全球醫藥行業和投資者的關注。今年的ASCO年會上，中國研究者共計70餘項原創研究入選口頭報告，包括諸多“First in Class”“Best in Class”選手。其中，中國生物製藥共有12項臨牀研究入選大會“口頭報告”環節，創下中國藥企的新紀錄。貝莫蘇拜單抗（商品名：安得衛）+安羅替尼膠囊（商品名：福可維）的“得福組合”就佔了4項。

根據中國生物製藥此前公告，基於TQB2450-III-12臨牀研究結果，該公司已提交“得福組合”新適應症上市申請，並於4月22日由國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）受理。目前，安羅替尼已有8個適應症獲批上市，還有5個適應症進入NDA階段。其中“得福組合”已獲批3個適應症（廣泛期小細胞肺癌、子宮內膜癌、腎細胞癌），還有3個適應症進入NDA階段。

謝其潤表示，未來中國生物製藥將憑藉自身的創新與商業化能力，推動這些產品加速走向市場，造福更多患者，同時助力中國醫藥創新進一步高質量發展，真正讓“健康科技，溫暖更多生命”。

現代快報/現代+記者 劉峻