全球研發｜國際頂級藥學期刊《Drugs》深度報道蘆沃美替尼獲批
《Drugs》雜誌是Springer Nature旗下藥物及治療領域的權威期刊（最新影響因子：14.4）。50多年來，該雜誌持續刊載由國際頂尖臨牀醫生和研究人員撰寫的評論及原創臨牀研究成果，爲臨牀決策提供有力支持。
近日，《Drugs》雜誌刊登了復星醫藥自主研發的創新藥蘆沃美替尼首次獲批的深度報告。文章系統梳理了蘆沃美替尼的研發里程碑及相關重要臨牀數據，標誌着復星醫藥自主研發的藥物獲得國際學術平臺的關注與認可。
蘆沃美替尼綜述文章發表於《Drugs》雜誌
藥物核心信息：突破性機制與雙適應症獲批
蘆沃美替尼（Luvometinib，商品名：復邁寧）是復星醫藥自主研發的1類的一種高選擇性口服MEK1/2抑制劑，用於治療與MAPK激活異常相關的惡性腫瘤及其他罕見疾病。
2025年5月27日，蘆沃美替尼片在中國首次獲批上市。本次獲批兩項適應症分別用於治療：朗格漢斯細胞組織細胞增生症（LCH）和組織細胞腫瘤成人患者，以及2歲及以上伴有症狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）的I型神經纖維瘤病（NF1）兒童及青少年患者。該藥品上市填補了相關罕見腫瘤領域的治療空白，爲患者提供了新的治療選擇。
藥學特性
高選擇性的MEK1/2抑制劑
蘆沃美替尼強效且高選擇性地抑制MEK 1/2， 阻斷MAPK通路信號的異常傳導，展現出顯著的抗腫瘤活性。體外實驗表明，蘆沃美替尼能夠劑量依賴性地抑制ERK磷酸化，將腫瘤細胞阻滯在G0/G1期並誘導細胞凋亡。其劑量依賴性的抗腫瘤活性在體內試驗中同樣得到證實。在推薦劑量下未觀察到有臨牀意義的 QTc 間期變化。
藥代動力學優勢：半衰期長，藥物相互作用少
成人接受8 mg 每日一次口服給藥，達穩態趨勢後，平均血藥峰濃度（Cmax, ss）爲78.9 ng/mL, 中位達峰時間（Tmax）爲2.48 h，平均穩態給藥間隔內藥-時曲線下面積（AUCτ）爲775 ng·h/mL。半衰期30.4小時，支持每日一次給藥。兒童接受5 mg/m2 每日一次給藥達到穩態後，Cmax, ss 80.3 ng/mL, Tmax 2.85 h，AUCτ 883 ng·h/mL。藥物主要經肝臟代謝由 UGT1A3 和 UGT2B17介導，非CYP依賴，藥物相互作用少。食物、年齡（2-75歲）和輕度腎/肝功能不全對藥物暴露量沒有臨牀意義上的影響，有助於提高患者依從性。
研究佈局：覆蓋多個疾病領域
蘆沃美替尼針對MAPK通路異常的多種相關疾病開展了系統性臨牀研究佈局，包括NF1、LCH、低級別膠質瘤（LGG）、顱外動靜脈畸形（AVM）等適應症。已完成和正在進行的臨牀研究總結如下：
蘆沃美替尼關鍵里程碑
關鍵臨牀數據總結
NF1-PN
兒童患者：
在I/II期研究（NCT）的II期兒童隊列中，蘆沃美替尼證明了其抗腫瘤活性。研究中位隨訪25.1個月。根據REiNS標準，經研究者確認的客觀緩解率（ORR）爲60.5%（26例部分緩解PR）。特別值得注意的是，在基線存在腫瘤疼痛的患者中，78.6%患者實現疼痛完全緩解（疼痛評分0分），92.9% 患者的疼痛得到明顯緩解（評分降幅≥2分），提示蘆沃美替尼對腫瘤疼痛的改善具有臨牀意義。
成人患者：
在NF1-PN成人患者中，同樣觀察到蘆沃美替尼的抗腫瘤活性。研究中位隨訪29.3個月，根據REiNS標準，經研究者確認的ORR爲42.9%，均爲PR。在基線存在腫瘤疼痛患者中，78.3%的患者疼痛評分降幅≥2分，提示蘆沃美替尼對腫瘤疼痛的改善具有臨牀意義。
LCH/組織細胞腫瘤
成人患者：
在一項治療成人組織細胞腫瘤（含LCH）的中國Ⅱ期研究（ChiCTR23）中，蘆沃美替尼展現其有效性。研究中位隨訪16.2個月，基於PET療效標準（PRC）經獨立評審委員會（IRC）確認的ORR達82.8%。藥物起效迅速，中位至緩解時間僅2.86個月。中位緩解持續時間（DOR）尚未達到，提示長期治療獲益。
兒童患者：
在一項治療兒童難治/複發性LCH Ⅱ期研究（NCT）中，蘆沃美替尼也獲得突破。研究中位隨訪7.4個月，基於PRC標準，經IRC評估的ORR達84.0%。
兒童低級別膠質瘤（LGG）
在一項治療兒童複發性/進展性LGG Ⅱ期研究（ChiCTR23）中，蘆沃美替尼證實其治療潛力。研究中位隨訪7.79個月數據顯示：基於神經腫瘤療效評估標準（RANO），27.3%患者達到PR，40.9%患者實現輕微緩解，另有31.8%患者疾病穩定。
常見不良事件
成人
基於多項臨牀試驗的彙總分析表明，接受蘆沃美替尼 8 mg每日一次的成人患者（n=190）中，最常見的藥物相關不良事件（發生率≥20%）爲：CPK升高、皮疹、毛囊炎、口腔潰瘍、AST升高、甲溝炎、腹瀉、LDH升高、ALT升高和瘙癢。
最常見的≥3級藥物相關不良事件（發生率≥2%）爲毛囊炎（13.2%）、CPK升高（5.8%）和甲溝炎（2.1%）。
兒童
基於多項臨牀試驗的彙總分析表明，接受蘆沃美替尼 5 mg/m2每日一次的兒童患者（n=87）中，最常見的藥物相關不良事件（發生率≥20%）爲LDH升高、CPK升高、甲溝炎、α-羥基丁酸脫氫酶升高、口腔潰瘍、皮疹、CPK MB升高和竇性心律失常。
最常見≥3級的藥物相關不良事件（發生率≥2%）爲CPK升高（2.3%）、毛囊炎（2.3%）和痤瘡樣皮炎（2.3%）。
在LCH和組織細胞腫瘤以及NF1-PN的臨牀試驗中，接受推薦劑量治療的患者均未出現左心室射血分數（LVEF）降低。
正在進行的臨牀研究
蘆沃美替尼正在積極繼續探索及開展多個適應症的臨牀研究。其中，用於治療成人NF1-PN (NCT) 和兒童LGG（NCT07004075）的臨牀研究處於Ⅲ期臨牀階段，用於顱外AVM（ChiCTR25）、兒童LCH（NCT）的臨牀研究均處於Ⅱ期臨牀階段。
蘆沃美替尼關鍵臨牀研究總結
結語
蘆沃美替尼作爲中國首個且目前唯一覆蓋NF1-PN與LCH及組織細胞瘤雙適應症的藥物，其獲批印證了復星醫藥的創新研發實力。國際知名期刊《Drugs》的深度報道系統梳理了蘆沃美替尼的研發歷程以及關鍵臨牀數據。這種高質量的學術傳播，爲全球藥學研究者、臨牀醫生及決策者提供了寶貴的循證依據和深刻的洞見。此次蘆沃美替尼在《Drugs》上的重磅亮相，是復星醫藥實現持續投入創新研發、致力於解決未滿足臨牀需求這一核心戰略的體現。它向全球醫藥界清晰傳遞了復星醫藥在推動前沿療法、提升患者獲益方面的決心與實力。
*本材料爲專業醫學資料，僅供醫療衛生專業人士參考，具體診療信息請遵醫囑
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(復星醫藥)