重磅突破！再鼎醫藥DLL3 ADC數據驚豔ASCO：79% ORR或改寫小細胞肺癌治療格局
作者：藥時代
在腫瘤學領域被稱爲“最難啃的骨頭”之一的小細胞肺癌（SCLC）治療前線，一道破局的曙光正穿透陰霾。
2025年6月2日，再鼎醫藥在ASCO年會上公佈了其DLL3 ADC ZL-1310的全球1a/1b期臨牀研究的更新數據。在這項全球多中心臨牀研究中，ZL-1310在經多線治療的小細胞肺癌（SCLC）患者中表現出具有臨牀意義的抗腫瘤活性。在二線治療的最佳劑量組中，ORR甚至達到了79%。
01二線治療ORR高達79%，DCR達100%
小細胞肺癌（SCLC）是一種高度侵襲性、預後極差的實體瘤，廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者面臨極高的複發率和有限的治療選擇。DLL3是小細胞肺癌中顯著過表達的抗原，也是惡性腫瘤治療的重要靶點。此次再鼎醫藥公佈的ZL-1310全球1期臨牀研究數據讓人眼前一亮，尤其是在“核心戰場”二線治療中的表現，不僅在DLL3 ADC領域一騎絕塵，也在與其他SCLC熱門靶點（如B7H3、DLL3雙抗等）療法的橫向對比中顯示出巨大潛力。
根據再鼎醫藥公佈的數據，在二線治療（2L SCLC）中，所有劑量組患者（n=33）的ORR達到67%，疾病控制率高達97%。而更令人振奮的是，在1.6 mg/kg劑量組（n=14），ORR飆升至79%，DCR更是達到驚人的100%。
這一數據絕非偶然。深入剖析劑量遞增（n=28）和擴展隊列（總入組n=89）的結果，可以看到ZL-1310清晰描繪出一條“療效-劑量”黃金曲線：
從0.8 mg/kg到2.8 mg/kg的爬坡試驗中，1.6 mg/kg劑量組展現出最佳的風險獲益比——既維持了接近80%的高緩解率，又顯著降低了高劑量組（≥2.0 mg/kg）出現的≥3級治療相關不良事件（TRAEs）風險（44% vs. 6%）。
在本次臨牀研究中，ZL-1310採用了劑量遞增和擴展隊列的設計，涵蓋了0.8mg/kg至2.8mg/kg的六個劑量組。這也顯示了ENA大會後，ZL-1310在臨牀推進中的一個重要策略：這一階段的研究核心目的並非直接對比所有劑量組的優劣，而是通過系統的劑量探索，爲後續關鍵性臨牀研究選擇最佳劑量提供依據。而從目前來看，再鼎未來如何推進後續的關鍵性乃至註冊性臨牀研究的路徑已經非常清晰。
研究數據顯示，ZL-1310在1.6mg/kg劑量組在療效和安全性之間展現出最佳平衡——客觀緩解率（ORR）達到79%，疾病控制率（DCR）爲100%，且未出現顯著的耐受性問題。這一結果充分表明，1.6mg/kg劑量組很可能成爲後續註冊性臨牀研究的目標劑量。
這種劑量優化策略是臨牀開發中的常見路徑，其目的是在最大化治療效果的同時，確保患者的安全性和耐受性。從當前數據來看，ZL-1310已經成功完成了這一探索，不僅爲下一步隨機註冊性研究奠定了堅實基礎，也進一步驗證了其在小細胞肺癌領域的靶點潛力和臨牀價值。
在產生響應的38例患者中，76%（29例）仍在持續治療中，最長應答者的治療時間已經超過9個月。即使是疾病穩定（SD）的患者（n=31），87%仍在治療，且其中55%（17例）已觀察到腫瘤縮小。中位緩解持續時間（mDOR）尚未達到，預示着療效的持久潛力。
腦轉移是SCLC患者的主要死因之一，高達70%的SCLC會出現腦轉移。ZL-1310對基線存在腦轉移的患者（n=22）展現了68%的ORR，尤其是在未接受過顱腦放療的患者亞組（n=7）中，ORR高達86%，4例可評估顱內病竈的患者的顱內腫瘤全部縮小。這爲控制致命性腦轉移提供了全新武器。
橫向對比，ZL-1310目前的數據不僅碾壓了現有化療方案，更將同靶點或相近機制的競爭者甩在身後。無論是靶向DLL3的雙特異性抗體，還是靶向B7H3等其他SCLC相關抗原的ADC或雙抗，其報告的ORR多在40%左右徘徊，且在安全性上面臨挑戰。ZL-1310在療效與安全性之間找到了難得的平衡點，尤其是1.6 mg/kg劑量組的數據，無疑爲即將啓動的關鍵註冊性3期試驗提供了明確的“最佳生物劑量”方向。
02 “零幀起手”： 全球臨牀爲加速上市鋪就快車道
ZL-1310項目的另一大戰略亮點，在於從1期臨牀伊始就貫徹的全球同步開發策略。本次更新的數據涵蓋了來自美國、歐洲和中國的89例患者，這種“出生即全球化”的模式，帶來了多重競爭優勢。
數據質量與可信度躍升將在ZL-1310未來的推進中顯示出含金量。納入歐美患者人羣，滿足了FDA等監管機構對種族多樣性的要求，顯著提升了研究結果的代表性和外推性。90%的患者既往接受過免疫檢查點抑制劑治療（當前一線標準治療），53%患者既往2線或2線以上治療失敗，30%基線存在腦轉移，另有10例患者曾接受過DLL3雙特異性抗體治療——這些特徵雖然會給臨牀研究上更高的難度，但精準刻畫了高度難治的真實世界人羣，使得數據更具說服力。
再鼎醫藥在開發過程中保持了與FDA的積極溝通。ZL-1310已於2025年1月和5月分別獲得FDA授予的孤兒藥資格認定（ODD）已經快速通道資格認定，這不僅是對其治療潛力的認可，更意味着未來上市後可享受7年市場獨佔權、稅費減免等紅利。
昨天再鼎的投資人會議上，公司研發負責人還提到了一個細節，再鼎正在與FDA的溝通情況，希望儘快就註冊事宜與FDA達成共識。公司將完成隨機對照研究的擴展，並帶着更多數據向FDA展示，以溝通審評決策，而FDA的反饋無疑將爲ZL-1310增加更多的確定性。
更重要的是，基於當前優異的ORR和DCR數據（尤其是2L SCLC亞組），再鼎已明確計劃在關鍵3期研究中將客觀緩解率（ORR）作爲加速批准（Accelerated Approval, AA）的共同主要終點之一。這種策略正是基於與FDA充分溝通後對監管路徑的精準把握。
全球多中心試驗設計，使得在1/2期獲得的數據能夠直接支持未來在美國、歐洲等主要市場的上市申請，避免了傳統“先中國後海外”模式下的重複試驗和時間損耗。再鼎計劃在2025年下半年啓動的3期註冊研究，將是一項全球性研究，直接瞄準美國提交生物製品許可申請（BLA）的目標，其設定的時間表（2026年提交AA申請，2027年獲批）展現了公司對全球化高效推進的信心。
這種前瞻性的佈局，使得ZL-1310不僅是一款療效卓越的藥物，更成爲一個符合國際最高監管標準的“全球通行證”候選者，爲其後續的商業化，無論是自主推進還是對外授權，都鋪就了一條堅實的快車道。
03下一個出海重磅？
ZL-1310展現出的潛力，自然引發市場對其成爲再鼎醫藥下一個重磅License-out對象的強烈預期。
SCLC領域巨大的未滿足臨牀需求。SCLC惡性程度高，五年生存率極低（廣泛期SCLC<5%），二線及後線治療選擇極其有限且療效不佳。全球每年約27萬人死於SCLC。隨着免疫檢查點抑制劑（如阿替利珠單抗、度伐利尤單抗）聯合化療成爲一線標準治療，大量患者最終仍會進展，形成了一個龐大且亟待有效治療的二線及以上患者池。ZL-1310在經免疫治療失敗的患者中展現的高緩解率和可控安全性，精準卡位這一巨大且增長的市場空白。
2024年，安進的Tarlatamab獲批用於鉑類化療後疾病進展的廣泛期小細胞肺癌成人患者。當時獲批的依據是2期DeLLphi-301研究結果。安進在此次ASCO上發佈的數據顯示，Tarlatamab客觀緩解率爲35%，mDOR分別爲6.9個月，mOS分別爲13.6個月，死亡風險降低40%。
從目前的數據看，ZL-1310在ORR數據和DCR數據都有望和Tarlatamab掰掰手腕，但同時還有效避免了Tarlatamab治療時最大的安全性事件細胞因子釋放綜合症（CRS）和免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）。
今年ASCO前後，最引人關注的無疑還是雙抗領域的持續爆發。但是ADC領域的交易生態近兩年其實也不遑多讓。跨國巨頭如輝瑞、默沙東、阿斯利康、BMS、GSK等，在過去兩年內已經豪擲數千億美金，爭相收購或引進具有潛力的ADC資產。靶向腫瘤特異性抗原、具有顯著臨牀優勢（如高ORR）和清晰註冊路徑的ADC項目，是交易市場的頂級稀缺資源。ZL-1310的DLL3靶點在神經內分泌腫瘤（包括SCLC）中的高特異性表達，及其在臨牀中展現的“同類最優”（Best-in-Class）潛力，也完美契合巨頭的合作標準。
再鼎無疑擁有在中國藥企中被驗證的最卓越之一的BD能力。過往的多個成功licence-in爲公司積累了豐富的國際談判經驗和強大的合作伙伴網絡。ZL-1310項目從早期就按照國際標準推進，數據質量和監管溝通策略均瞄準全球市場，這大大降低了潛在合作伙伴的盡職調查風險和後續開發整合難度。參考近期同類交易（如5月底信諾維與安斯泰來就新一代CLDN18.2 ADC達成交易，潛在付款超過15億美元），兼具同類最優潛力和清晰全球化註冊路徑的ZL-1310，其潛在交易價值也有望成爲再鼎管線中下一個“皇冠明珠”。