健康新視界》新抗凝血藥-阿貝西單抗的亮眼功效（潘懷宗）

心房顫動（Atrial Fibrillation）是心律不整最常見的原因，每個人終其一生會罹患心房顫動的機率高達25％。（本報資料照）

心房顫動（Atrial Fibrillation）是心律不整最常見的原因，每個人終其一生會罹患心房顫動的機率高達25％。若依每次顫動發生的時間長短，可分爲陣髮型（<7天）、持續型（>7天）和永久型（>1年）三種，不論是哪一種，都可能沒有明顯的症狀，但若出現症狀，大體爲心跳過快、胸痛、呼吸喘、疲倦和頭昏等等。如果不就醫治療，好好保養，最嚴重的併發症爲阻塞型腦中風和心臟衰竭，甚至失去生命，不可大意。

高齡是心房顫動發生的主要危險因子，70％以上的患者年齡大於65歲，其他的危險因子，尚有糖尿病、高血壓、心臟病、甲亢和慢性腎病等等，另外像是肥胖和重度酗酒也是。

治療方法有三：用藥控制、電擊心臟整流或電氣燒灼手術，在用藥控制方面，有兩種藥，第一種藥是治療心律不整，又可區分爲控制快慢（Rate Control）和控制節律（Rhythm Control）兩類，第二種藥是降低血栓形成。今天這篇文章就是在講降低血栓形成（抗凝血）的藥物。

抗凝血劑一方面降低血栓形成，預防中風和周邊血管栓塞，但也會有出血併發症增加的擔憂，如果能有一款藥，既能降低血栓形成，又能減少出血併發症，那就是再好不過了。美國哈佛大學布萊根婦女醫院的研究人員針對新一型的抗凝血劑Abelacimab （阿貝西單抗）進行研究，並與現行的標準藥物Xarelto（拜瑞妥）互相比較，ClinicalTrials.gov編號爲 NCT04755283。結果發現其出血併發症大幅度減少，相當令人滿意並超出預期，遂根據數據監測委員會的建議，提前完成了此次的臨牀試驗，成果也已經發表在2025年1月的《新英格蘭醫學期刊》上。

「阿貝西單抗」由瑞士諾華藥廠所擁有，是第XI凝血因子抑制劑，可與XI因子緊密結合，並阻止其活化。越來越多的科學證據表明，凝血因子XI對於血栓形成至關重要，但在大多數情況下對於止血卻並非那麼重要。當觀察患有遺傳性 XI因子缺乏症的患者時，除出現栓塞事件相對較少外，其自發性出血的發生率並沒有明顯增加。因此，科學家認爲XI凝血因子抑制劑，應該是可以將降低血栓形成與產生出血併發症兩件事適當區隔開來。

另外，「阿貝西單抗」具有雙重藥理作用機制，它還可以抑制已經被活化後的XI凝血因子──XIa。更加方便的是，靜脈注射「阿貝西單抗」後1小時內，就幾乎完全抑制凝血因子XI，並維持在接近最大值長達30天，所以只要1個月注射1次即可。

論文通訊作者，布萊根婦女醫院心血管科主任魯夫教授（Christian Ruff）表示，近期開發出的第XI凝血因子抑制劑，果然不負衆望，其卓越的安全性，讓患者和醫生們都感到相當滿意。一般而言，當使用抗凝血劑時，由於擔心發生出血事件，於是在用藥上會受到一定程度的限制，造成治療不足的缺憾。

此次的研究是迄今爲止規模最大、持續時間最長的臨牀試驗，該研究團隊和全球95個研究單位合作（包含臺灣陽明交通大學、臺北榮總和臺中榮總等等），共招募了1287名參與者，平均年齡爲74歲，其中44％爲女性，追蹤期爲3個月。參與者被隨機分配到三個組別，第一組爲每月1次注射150毫克「阿貝西單抗」（N=430），第二組爲每月注射1次90毫克「阿貝西單抗」（N=427），第三組爲控制組（N=430），使用現行標準劑量的「拜瑞妥」（每天1次 20 毫克）。結果顯示，與「拜瑞妥」組相比，第一組減少需要住院或就醫的出血事件達62％，第二組減少達69％，也就是150mg「阿貝西單抗」組的出血發生率爲每100人年3.2起，90mg組爲每100人年2.6起，而控制組爲每100人年8.4起。

此外，更令人滿意的是，兩種劑量的「阿貝西單抗」都幾乎100％消除了所有胃腸道出血事件，而胃腸道出血是目前使用抗凝血劑患者中最常見的出血類型。同時，中風發生率在各組之間沒有差異，顯示抗血栓療效維持良好穩定。

「阿貝西單抗」不僅在心房顫動患者身上表現突出，也在膝關節置換中，優異亮眼，與現行預防靜脈血栓的克立生注射劑（Enoxaparin）相比，注射單劑量150毫克「阿貝西單抗」可使靜脈血栓發生率再降低80％，且不會增加出血風險。目前研究小組正在進一步實施的3期臨牀試驗中，針對高風險、不適合使用現行抗凝血劑的心房顫動患者，給予150毫克劑量的「阿貝西單抗」或安慰劑，進行中風發生率和出血性事件的比較，希望能對這些原本無法用藥的病患，也能有所幫助，讓我們共同期望此藥正式上市的好消息。

（作者爲藥理學教授）

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