健康新視界》「抗病毒口香糖」可望降低病毒傳播？（潘懷宗）

流感病毒疫苗接種率與保護率，平均約爲30～80％，再加上現階段沒有單純皰疹病毒（HSV）的疫苗可以接種，因此，醫學界必須努力研發新的輔助方法來進一步減少病毒傳播。（慈濟醫院提供／李京升臺中傳真）

流感病毒疫苗接種率，一直以來，都無法達到羣體免疫閥值的目標接種率（60～70％）。另外，接種後的保護率會因年齡或身體狀況不同而異，平均約爲30～80％。再加上現階段沒有單純皰疹病毒（HSV）的疫苗，可以接種，因此，醫學界必須努力研發新的輔助方法來進一步減少病毒傳播。單純皰疹病毒粗分爲兩型，第一型單純皰疹（HSV-1）與口腔周圍、眼角膜結膜炎及上半身感染的皮膚炎有關，第二型單純皰疹（HSV-2）則與生殖器、新生兒皰疹及下半身感染的皮膚炎有關。2025年4月美國賓州大學牙醫學院的丹尼爾教授（HenryDaniell）和芬蘭合作開發，相當前衛的設計出一款「抗病毒口香糖」，在體外試驗中，能夠把4類病毒（HSV-1、HSV-2、H1N1和H3N2）中和掉，或是把它們沾黏在一起（聚集），此舉可望減少病毒的傳播與感染，但尚需人體試驗驗證其實際效果，成果已經發表在《分子治療》的國際期刊上。

丹尼爾教授之所以選擇使用扁豆（Lablabpurpureus）來製作口香糖，是因爲扁豆中含有「天然抗病毒蛋白」（FRIL；Flt3ReceptorInteractingLectin），可以有效中和兩種單純皰疹病毒（HSV-1和HSV-2）和兩種甲型流感病毒（H1N1和H3N2），使它們喪失感染人類的能力。實驗顯示，含扁豆粉末的「抗病毒口香糖」，在體外模擬條件下可使病毒量減少超過95％，顯示其具潛力降低口腔內病毒感染力，這一減少量與他們先前在「新冠肺炎病毒」的研究中看到的減少量相類似。更重要的是，已經作成符合FDA臨牀研究規範的藥品級實驗產品（尚未上市），並確認該口香糖是安全的。

在最近的3個月中，北美洲已有5400萬隻鳥受到H5N1病毒的影響，美國和加拿大也報告了幾例人類感染病例。丹尼爾教授於是也同時測試扁豆在鳥類飼料中的應用，以便幫助控制鳥類的禽流感，擴大應用層面。

丹尼爾教授做了那些體外試驗，具體內容爲何？首先，他評估了「天然抗病毒蛋白」是否能把皰疹病毒沾黏在一起（聚集），等於是綁在一塊，不讓他們有機會單獨去做壞事，結果顯示，167.5mg/mL的抗病毒溶液可以將75％的HSV-1聚集在一起，335mg/mL的抗病毒溶液可以將94％的HSV-2聚集在一起。

另外，單獨個別的病毒被「天然抗病毒蛋白」中和後，就會大幅度降低病毒感染人類細胞的能力，也就是做壞事的能力，結果顯示，中和95％病毒所需「天然抗病毒蛋白」的濃度分別爲;H1N1/H3N2～40mg/mL、HSV-1159.84mg/mL以及HSV-274.00mg/mL。

利用「咀嚼模擬器」觀察口香糖在咀嚼過程中的「抗病毒蛋白」釋放量，口香糖原本含有1860mg的「抗病毒蛋白」，咀嚼5分鐘後，釋放出16.6％，咀嚼15分鐘釋放出53.4％，咀嚼30分鐘釋放出79.4％，咀嚼60分鐘後，釋放出95.0％。丹尼爾教授先前曾經針對新冠病毒，製作過類似口香糖（CTB-ACE2gum），並獲得美國FDA的第一/二期臨牀試驗批准（IND154897），本研究繼續沿用相同製造配方、模擬方式、產品開發與活性驗證。

這款口香糖的目標對象

有兩類人，第一是未感染者，用來預防病毒進入體內或減少暴露風險。第二是帶病毒者或感染者，用來降低口腔中病毒載量、減少對他人的傳播風險。

口香糖與原料製備主要是粗萃取的扁豆粉末，提供約1860mg的抗病毒蛋白。另外尚有膠基、糖醇、甜菊糖和香料等等。口香糖在常溫下儲存2年後，「天然抗病毒蛋白」含量下降不超過5％，顯示相當穩定。

這款口香糖上市後，會不會賣很貴？距離上市，仍有一段時間，但從原料、製程與產品定位來看，它的成本是低廉的，價格會比傳統抗病毒藥便宜很多，接近保健產品價格。原因是（1）使用天然植物來源的原料，從扁豆中萃取，成本較低。（2）無需高度純化程序，這款口香糖用的是粗萃取的扁豆粉末，裡面含有抗病毒蛋白，降低了生產難度與費用。（3）產出的粉末在細胞包裹技術下，可以在室溫下保存長達兩年，不需冷鏈，省下冷藏與運輸的成本。（4）製作方式爲常溫壓制，接近一般口香糖製程。（5）產品定位爲預防用途而非高價專利藥物，比較像是一種「日常防護工具」，因此價格必須親民，讓大衆都能負擔得起。

這篇研究僅屬於前臨牀階段（體外實驗），是否貢獻度很低？這次試驗包括病毒聚集試驗、病毒中和試驗、用咀嚼機器模擬「抗病毒蛋白」釋放的穩定性、安全性、和生物負載等等，都是屬於以藥品標準制備的試驗產品，不做這些是不可能進人體試驗的，相當必需。

嚼「抗病毒口香糖」，會不會讓病毒產生抗藥性？風險很低，但未來仍需積極監控。原因是這款口香糖的抗病毒蛋白的作用方式跟傳統抗病毒藥不一樣，病毒較難演化出抗藥性。原因是它不是「殺病毒」，而是和病毒外殼上的糖鏈（N-聚糖）結合，造成病毒失去感染力，所以不像傳統藥物那樣強烈刺激病毒產生抗藥性。目前科學界也還沒觀察到對此種抗病毒蛋白的抗性突變。

如果將來「抗病毒口香糖」上市，最佳使用時機爲何？筆者建議，只需要在流感/疫情季節、旅遊搭機、密閉空間內，或與疑似感染者有密切接觸（如同住家人）時使用，可以有效降低感染風險。也就是建議在高風險場所下使用，當作預防工具，而非日常「口腔保養品」那樣無腦的天天嚼。

是否可以多吃扁豆，不必多此一舉，去吃口香糖？科學上，多吃扁豆不等於吃抗病毒口香糖，第一是扁豆中雖然含有抗病毒蛋白，但扁豆經過煮熟、消化，就已經被分解，失去原本「結合病毒」的功能。第二口香糖是經過設計，使活性蛋白能在口腔內穩定釋放併發揮作用，而非吞下後進入消化道。也就是說，主要是「口腔內病毒」而非全身作用。吃扁豆無法在口腔內維持足夠濃度的抗病毒蛋白，根本無法發揮「第一道防線」的效果。

最後，筆者仍須強調，這項產品「仍屬早期研究」階段，日後仍需要人體試驗做進一步的確認。

（作者爲藥理學教授）

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