AI+醫療,被神話了

轉自:氨基觀察

氨基觀察-數字醫療組原創出品

作者 | 張曦

資本市場再度沉迷於AI醫療的宏大敘事。

甲骨文創始人Larry Ellison宣稱,只需48小時,用AI檢測出你體內的癌症,用48小時造出專屬疫苗。

他說,這是“人工智能的承諾”。

木頭姐發佈的《Big Ideas》報告預言:到2030年,AI將使藥物開發成本降低4倍、癌症篩查效率提升20倍、DNA測序成本暴跌1000倍。

她說,醫療保健是最被低估的AI應用。

那些AI醫療概念股的股價徹底摁不住了,泛癌早篩Grail帶頭狂飆,年初至今漲幅超200%,AI精準醫療Tempus漲幅達165%,就連當年跌至谷底的AI製藥玩家,也重回上漲之路。

資本市場的計算器永不停歇,但藥企的計時器刻着不同法則:

Moderna的mRNA腫瘤疫苗耗時8年挺進III期臨牀,其AI賦能的6周生產週期,距離“48小時狂想”仍有57倍時差;Grail的SYMPLIFY試驗持續追蹤5年,纔敢將甲基化模型特異性錨定在99.5%,但敏感性只有51.5%;Tempus的臨牀數據庫覆蓋全美38%癌症患者,但醫療AI業務僅貢獻12.6%營收……

更戲劇性的是,曾經激進的AI信徒正在撤退——當2024財報再度不及預期,Moderna選擇收縮AI戰線,改造數字團隊、裁員10%,首席信息官Brad Miller離職。

這背後,固然有Moderna自己的問題,但是,這種反差也映射出一個更深刻的命題:生命科學的複雜性,遠非技術樂觀主義者想象中那般容易被顛覆。

就像加拿大腫瘤學家、放射科醫生William Makis對Larry Ellison的評論:

這不是人工智能承諾,甚至不是一個好的科幻小說,而是純粹胡說八道。

這可真是個魔幻的時代。

AI醫療狂想曲

“AI將使藥物開發成本降低4倍,並將研發投入的回報提高5倍;AI將使癌症篩查的效率提高20倍,並且將市場規模擴大10倍;AI藥物的商業價值將比標準藥物高20倍,比同類最佳的精準藥物高2.4倍”——華爾街的財富密碼,藏在ARK的《Big ldeas》報告裡。

靠特斯拉一戰成名的木頭姐,最新看上的是Tempus。因爲在她看來,當前醫療保健是最被低估的AI應用。

她旗下的首席未來學家Brett Winton用了一個我們耳熟能詳的故事,來形容當前的技術發展態勢:國王承諾發明象棋的大臣,可以在棋盤的第一個格子上放一粒麥子,隨後每個格子都翻倍。起初這個要求看似簡單,但到了棋盤後半部分,所需麥粒的數量呈現出驚人的指數級增長。

如今的技術發展正處於類似的階段。《Big ldeas》表示,利用人工智能來“操作”數據將顛覆診斷、藥物發現和治療,到2030年,整個行業的表現將提升幾個數量級。AI將徹底改變多組學工具、藥物研發、分子診斷,並顯著改善藥物的經濟回報。

這份報告一出,再度引爆Tempus的股價。而早在去年10月,木頭姐就已經完成Tempus的建倉,並一路增持至今。

事實上,如ARK提出的這般宏大目標,我們並不陌生。

去年10月,全球知名AI公司Anthropic CEO Dario Amodei發表2萬字長文,發出預言,未來人工智能支持的生物學和醫學,將使50-100年的生物進展壓縮爲5-10年,在這個基礎上,能治癒大多數疾病、消滅癌症、預防阿爾茨海默氏症、延長人類壽命到150歲……

這還不算什麼。今年1月份,特朗普政府推出的“星際之門”計劃,由OpenAI、軟銀和甲骨文成立合資公司,投資5000億美元建設AI基礎設施。在白宮的發佈會上,甲骨文董事長Larry Ellison認爲AI將徹底改變醫療保健;未來只需48小時,用AI檢測出你體內的癌症,用48小時造出專屬疫苗。

又一個AI“神話”。這般預測,也直接帶動了Grail的股價大漲。

別問,問就是未來可期。

但是,那些坐在實驗的人坐不住了。醫學博士Berci Meskó表示:

“(48小時造疫苗)聽起來很棒,但現實卻遙不可及,所以這很容易誤導人。在這些技術安全有效地惠及患者之前,嚴格的研究、試驗和監管是必不可少的。”

加拿大腫瘤學家、放射科醫生William Makis更是直言不諱,這是胡說八道。

Moderna咬碎泡沫

誰對誰錯,疫苗巨頭Moderna最有話語權。

經歷過兩千億美元巔峰的Moderna,旁觀着這場AI醫療狂歡,然後決定裁掉10%的數字團隊。

從員工數量角度出發,這次裁員微不足道。但是,當激進的AI信徒都開始戳泡沫,我們也不得不重新審視那些有關顛覆的豪言。

畢竟,在mRNA技術登頂諾貝爾獎之前,Moderna已經走了14年,而資本市場給的耐心,從來不超過4個財報季。

Moderna非常重視人工智能,並在2023年11月舉辦了一場相關主題的投資者活動,向外界展示其數字戰略,以及AI在加速其創新、規模和價值創造方面的作用。

這也被外界視爲其轉型破局的關鍵舉措。Moderna相信,AI是公司成功的關鍵,因爲AI既可以保持企業精益運作(不是依靠人員的擴展),又可以不斷突破公司的創新能力。

彼時,尚未離職的Brad Miller在那次活動中說,“我們相信,我們必須成爲一家實時AI公司,將AI嵌入到我們公司的方方面面”。

Moderna不僅迅速推出了自己的生成式人工智能產品mChat,還開展了大量工作,推動人工智能在開發mRNA藥物方面的應用,比如創建新候選蛋白質的人工智能生成模型、圍繞小分子的人工智能生成模型,以及在藥物臨牀研究、藥物警戒、生產製造甚至商業領域的應用。

在AI領域的投資,是爲了打造最好的Moderna。Moderna曾這樣說。

耐人尋味的是,Moderna希望通過AI提高員工的整體效率,而當公司迫於現實,收縮成本之際,數字團隊也首當其衝。

去年,Moderna宣佈了一項成本縮減計劃,預計至2027年底削減約11億美元的開支。其表示這次重組不會涉及大規模裁員,預計未來三到五年內將保持大約6000名員工的規模。

然而,繼Moderna工廠裁員,調整製造成本結構後,業績依然不佳,2024年收入下滑53/4%至32億美元,淨虧損36億美元。重壓之下,Moderna再度傳出裁員消息,指向了數字部門。

創造效率的部門,也難逃一裁。

當科學家的肝碰到資本的嘴

擁抱AI,又被AI反噬,固然有Moderna自身的原因。陷入困境後,爲了節省成本而砍早期管線、裁員。但仔細想來,AI不正是要來幫助它降本增效的?

或許是經歷前期高舉高打、全員投入後的Moderna,發現現實與預期,差得有點遠。又或許是,歷時兩年轉型,華爾街的耐心已經耗盡,也不再接受Moderna靠AI講故事、畫餅。

Moderna的轉身,就像一盆冷水澆下,提醒人們:狂歡之下,現實依然骨感。

這種割裂源自生物系統與數字系統根本性的範式差異,以及產業節奏的錯配。

Moderna用十年時間將個性化腫瘤疫苗(Moderna稱爲INT療法)研發週期壓縮到6周,這本該是AI賦能的最佳案例。

早在2016年,Moderna便與默克達成合作,致力於mRNA個性化腫瘤疫苗mRNA-4157的研發。

這是一款基於新抗原的個性化癌症mRNA疫苗,利用特有的自動化算法,可靶向患者的特異性突變,且編碼多達34種新生抗原。目前,其已在輔助黑色素瘤進入臨牀三期,也同時進行輔助非小細胞肺癌、皮膚鱗狀細胞癌等的臨牀研究。

最重要的是,這款疫苗從研發到生產製造,都有AI的參與。在研發端,Moderna重點強調,整個過程不需要人員參與,而是多個AI算法以完全自動化、完全集成的方式連接在一起的。

而在生產製造端,Moderna使用AI工具來協調製造資源的調度,以便生產數千種個性化藥物,滿足正在進行的臨牀試驗的患者需求。核心是Maestro平臺,這是一個端到端的數字解決方案,通過真實數據和AI,不斷優化整個生產和交付流程。

利用Maestro這樣的數字協調工具,Moderna不斷提高着自己的效率。目前,其製備腫瘤個性化疫苗需要6周左右的時間。

這與Larry Ellison暢想的48小時自動製備,還有很遠的距離。

而根據Moderna官網技術白皮書披露:個性化疫苗開發流程中,平均需35天收集並分析患者抗原呈遞細胞反應數據。

換句話說,6週中的5周都用於等待患者T細胞免疫反應數據。這是AI再強大的算法也無法逾越的生物學時間常量。

早篩也是如此。Larry Ellison口中的將AI應用於早篩並不是什麼新鮮事,成立之初Grail就在探索這件事,比如其甲基化泛癌早篩新模型。

Grail是以CCGA(循環細胞遊離基因組圖譜)研究開啓了早篩的探索。其核心是想通過一個血液ctDNA的大型臨牀試驗(萬人、隨訪5年),收集樣本、建立血液檢測癌症的基因組數據庫,然後通過機器學習大數據建模進行結果分析判斷。

Grail首席醫療官Josh Ofman說,“癌症可能會呈現成千上萬個甲基化的變化,通過這些更豐富的信號,可以使用機器學習算法來檢測癌症的存在”。在整個人類基因組中,有3000萬個甲基化位點存在於10萬個DNA片段上。Grail觀察了100萬個這樣的數據。

這需要工業級的人工智能才能在所有這些數據中找到問題。Grail在此基礎上,推出了不完美的產品,雖然篩出率低(敏感性51.5%,I-III期爲40.7%),但好在廣且假陽性低(特異性99.5%,組織溯源準確性88.7%),且性能經過廣泛的臨牀研究驗證。

這是Grail用近10年,燒了幾十億美元后,達到的一個成績。

而當資本向生命科學領域傾倒算力時,沒有哪個醫學家能肝得過。

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既要期待,又要清醒

儘管AI與之前的技術革命最大的區別就在於它的發展速度。指數增長開始時很慢,但很快就會加速。

然而,生命科學的複雜性,決定了其顛覆不可能來自單點技術突破,而需要依賴跨學科、長週期的系統創新。這要求我們,關於未來,要保持樂觀與期待,但關於現實,也要有着清醒的認知。

直到今天,Grail還在其SYMPLIFY臨牀實驗基礎上,優化着自己的甲基化泛癌早篩模型測試。“我們現在每優化1%的模型特異性,需要額外整合3.7TB的臨牀病程數據。”Grail工程師在技術博客中這麼說。

後續如果要應用,Grail還需要在訓練集上重新訓練模型,再進行大規模前瞻性驗證。

任重而道遠。只有當算法迭代、數據積累、臨牀驗證形成閉環時,技術紅利纔會真正釋放。在此之前,任何將AI+醫療過度神話的預期,都不過是資本催生的泡沫。

AI能夠提升效率,甚至帶來模式的重塑,AI對於醫療全產業鏈都意義重大,從研發到診療到治療,每一步都需要時間的探索,不能盲目樂觀。

畢竟,再強的AI也算不過三件事:在培養皿裡擺爛的細胞、藥監局審評員的起牀氣,以及韭菜們用真金白銀投票時的反身性暴擊。

(轉自:氨基觀察)