首個國產烏司奴單抗新適應症上市申請獲受理

2月12日晚，華東醫藥(000963)公告稱，全資子公司杭州中美華東製藥有限公司（下稱“中美華東”）申報的烏司奴單抗注射液（靜脈輸注）和烏司奴單抗注射液（研發代碼：HDM3001-2/QX001S）用於克羅恩病的上市許可申請和補充申請獲得NMPA受理。

這也意味着國產烏司奴單抗拓寬了適應症。此前，華東醫藥旗下烏司奴單抗注射液（賽樂信®）獲批上市，成爲國內首個獲批的烏司奴單抗注射液生物類似藥，用於治療成年中重度斑塊狀銀屑病。

國內首個烏司奴單抗拓寬適應症

公告顯示，HDM3001（QX001S）是原研產品Stelara®（喜達諾®，烏司奴單抗注射液）的生物類似藥，作用機理爲阻斷IL-12和IL-23共有的p40亞基與靶細胞表面的IL-12Rβ1受體蛋白的結合，從而抑制IL-12和IL-23介導的信號傳導和細胞因子級聯反應。IL-12和IL-23是兩種天然存在的細胞因子，在免疫介導的炎症性疾病中發揮着關鍵作用。

Stelara®由美國強生公司研發，於2017年在中國獲批上市，商品名爲喜達諾®，目前在國內獲批的適應症有成人斑塊狀銀屑病、兒童斑塊狀銀屑病及克羅恩病。

克羅恩病（Crohn's disease, CD）是一種病因未明的整個消化道均可受累的慢性炎性肉芽腫疾病，屬於炎症性腸病（inflammatory bowel disease, IBD）。作爲慢性致殘性疾病，CD常見症狀爲痙攣性腹痛，慢性腹瀉，發熱等，也可出現關節炎等腸外異常，且可併發瘻管、腹腔膿腫、腸腔狹窄、腸梗阻、腸穿孔和肛周病變等，嚴重影響患者生活質量。

目前，CD藥物治療主要使用糖皮質激素、免疫抑制劑、生物製劑和小分子藥物。在過去的20年裡，生物製劑在IBD（克羅恩病和潰瘍性結腸炎）的治療領域佔據重要地位。

根據《中國克羅恩病診治指南（2023年·廣州) 》，推薦伴有高危因素的CD患者或傳統藥物治療失敗的輕度活動期CD患者，可考慮使用生物製劑進行誘導緩解治療，其中推薦烏司奴單抗用於中重度活動期CD患者的誘導緩解，以及CD合併肛瘻的治療。

HDM3001在克羅恩病這一新適應症的佈局，瞄準了持續增長的中國CD藥物市場規模。公開資料顯示，亞洲發病率雖然相比北美和西歐等發達國家較低，但呈明顯的持續上升趨勢。2023年研究報道，中國城鎮地區克羅恩病發病率約爲0.71/10萬人，男性好發於30—34歲，女性好發於25—29歲。

同時，原研藥Stelara®在中國市場的專利到期，也給了HDM3001填補市場的機會。

烏司奴單抗是自免領域第二大強勢品種，常年穩居自免TOP榜單第二。烏司奴單抗氨基酸序列在中國的專利已於2021年8月到期，而美國及歐洲的專利已經於2023年9月及2024年1月到期。

2024年，烏司奴單抗市場表現強勁，根據強生公司2024年財報，2024年Stelara®在全球的銷售額爲103.61億美元。根據米內網公立醫院終端（中國城市公立醫院、中國縣級公立醫院）、公立基層醫療終端（中國城市社區、中國鄉鎮衛生院）及零售藥店終端（中國城市實體藥店）數據庫（不含網上藥店），2024年上半年喜達諾®的銷售額爲7.39億元人民幣。

此次國內首個烏司奴單抗注射液生物類似藥新適應症獲受理，有望進一步提升產品覆蓋人羣，提高國內用藥的可及性，補位更多臨牀治療中的需求空缺。

華東醫藥加速佈局自身免疫領域

自身免疫領域是華東醫藥重點發展的三大核心治療領域之一。近年來，公司不斷圍繞自身免疫領域進行深入佈局，引進全球領先的創新技術與產品，同時持續提升自身創新研發能力。

2024年7月，華東醫藥引進了荃信生物的QX005N產品。據公告顯示，QX005N是由荃信生物自主研發的一款以人IL-4受體α亞基（IL-4Rα）爲靶點的創新型人源化單克隆抗體，對2型炎症過敏性疾病發揮治療作用。

據悉，QX005N注射液是中國IL-4Rα靶向候選藥物中適應症獲得IND許可最多的產品，已在國內獲得用於治療成人中重度特應性皮炎、12—17歲青少年特應性皮炎、結節性癢疹、慢性鼻竇炎伴有鼻息肉、慢性自發性蕁麻疹、哮喘及慢性阻塞性肺疾病的7項IND許可，目前，QX005N注射液針對成人中重度特應性皮炎及結節性癢疹的兩項國內III期臨牀試驗均在入組中。

同年8月，華東醫藥又獲得韓國IMB公司兩款自身免疫領域的全球創新產品IMB-101及IMB-102。IMB-101是靶向OX40L和TNFα的雙特異性抗體，正在美國進行臨牀Ⅰ期研究，擬用於治療類風溼關節炎。IMB-102是靶向OX40L的單抗，目前處於臨牀前研究，潛在適應症爲中重度特應性皮炎及其他自身免疫性疾病。

值得一提的是，華東醫藥引入的全球首創自免新藥注射用利納西普（炎朵®/ARCALYST®）兩項適應症冷吡啉相關週期性綜合徵（CAPS）以及治療複發性心包炎（RP），分別於2024年11月以及2024年12月在國內獲批，有望打開治療新局面。CAPS和複發性心包炎都是罕見病，在國內面臨巨大的未滿足臨牀治療需求。Kiniksa最新的三季報數據顯示，Arcalyst 2024年第三季度淨產品收入爲1.122億美元，同比增長73%，Kiniksa預計2024年Arcalyst總銷售淨收入爲4.1億—4.2億美元，較過去預測的4.05億—4.15億美元有所增長。

華東醫藥在自免領域的現有產品及在研產品適應症，涵蓋移植免疫、類風溼關節炎、系統性紅斑狼瘡、銀屑病、特應性皮炎、脂溢性皮炎、複發性心包炎、冷吡啉相關的週期性綜合徵等適應症，覆蓋皮膚、風溼、心血管、呼吸、移植等疾病種類，是國內自身免疫性疾病領域種類覆蓋最全的醫藥公司之一。目前，公司在自免疾病領域已擁有生物藥和小分子創新產品10餘款。同時，公司創新藥研發中心自主開發的多個全新靶點和生物學機制的免疫疾病早期項目，均在順利推進中。

隨着華東醫藥烏司奴單抗注射液（HDM3001-2/QX001S）用於克羅恩病的上市許可申請獲得受理，華東醫藥在自身免疫疾病領域的戰略佈局再次邁出堅實一步。這不僅是對國內克羅恩病患者治療選擇的有力補充，也標誌着華東醫藥在生物類似藥及創新藥研發、引進與商業化方面取得了顯著進展。