康寧傑瑞於2025年ASCO年會公佈HER2雙抗ADC藥物JSKN003多項臨牀研究數據
蘇州2025年6月3日/美通社/ --康寧傑瑞生物製藥（股票代碼：9966.HK）宣佈，公司於2025年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會上以poster形式公佈了HER2雙抗偶聯藥物（ADC）JSKN003的多項臨牀研究數據，研究成果涵蓋鉑耐藥卵巢癌、HER2陽性乳腺癌、HER2高表達胃腸道腫瘤。本屆ASCO年會於當地時間2025年5月30日至6月3日在美國芝加哥舉辦。
主題：HER2雙抗ADC JSKN003治療鉑耐藥卵巢癌（PROC）的臨牀研究結果更新：兩項臨牀研究數據彙總摘要編號：5557報告類型和標題：壁報展示婦科腫瘤展示時間：美國中部時間2025年6月1日上午9:00 - 12:00報告人：吳小華教授，復旦大學附屬腫瘤醫院
研究方法
JSKN003在澳大利亞進行的Ⅰ期臨牀研究JSKN003-101（NCT05494918）和在中國進行的Ⅰ/Ⅱ期臨牀研究JSKN003-102（NCT05744427）納入晚期實體瘤患者，接受不同劑量的JSKN003單藥治療。兩項研究的彙總分析中，JSKN003單藥治療PROC顯示出優秀的療效信號。HER2有表達（IHC 1+/2+/3+）/無表達（IHC 0）、既往有無接受過貝伐珠單抗、既往有無接受過PARP抑制劑的患者均有獲益。在2024年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上，這一研究數據首次亮相。本次ASCO年會更新報告了JSKN003在上述兩項研究中治療非原發性鉑難治的PROC患者的長期隨訪研究結果。
研究結果
截至2025年2月28日，共46例PROC患者接受JSKN003每3周1次治療，給藥劑量：2例患者爲4.2mg/kg、2例患者爲5.2mg/kg、40例患者爲6.3mg/kg（Ⅱ期推薦劑量）、1例患者爲7.3mg/kg、1例患者爲8.4mg/kg。
療效：46例療效可評估患者的中位隨訪時間爲9.3個月。42例患者(91.3%)出現腫瘤縮小；客觀緩解率（ORR）爲63.0%，中位無進展生存期（PFS）爲7.7個月，9個月總生存率（OS）爲89.9%。在不同HER2表達亞組中均觀察到療效。在HER2 IHC 0患者中，ORR爲52.4%，中位PFS爲6.6個月；在HER2有表達（IHC 1+/2+/3+）患者中，ORR達到72.2%，中位PFS達到9.4個月。
安全性：9例患者（19.6%）發生3-4級治療相關不良事件（TRAEs），6例患者（13.0%）發生治療相關嚴重不良事件（SAEs），無TRAEs導致死亡。5例患者（10.9%）發生間質性肺炎（ILD），均爲1/2級。
研究結論
隨着隨訪時間延長，JSKN003治療PROC顯示出穩健的PFS獲益，並初步呈現OS獲益趨勢。目前JSKN003治療不限HER2表達水平的PROC的Ⅲ期臨牀研究（JSKN003-306，NCT06751485）正在積極推進，將進一步驗證JSKN003在這一患者人羣中的療效。
主題：HER2雙抗ADC JSKN003用於多線治療後進展的HER2陽性乳腺癌：一項早期階段研究的彙總分析摘要編號：1028報告類型和標題：壁報展示-轉移性乳腺癌展示時間：美國中部時間2025年6月2日上午9:00 - 12:00報告人：杜益羣教授，復旦大學附屬腫瘤醫院
研究方法
本項研究彙總分析了JSKN003在澳大利亞Ⅰ期臨牀研究（JSKN003-101，NCT05494918）和中國Ⅰ/Ⅱ期臨牀研究（JSKN003-102，NCT05744427）中治療HER2陽性（IHC 3+ 或 2+/ISH+）晚期乳腺癌的療效與安全性。
研究結果
截至2025年2月28日，中位隨訪時間爲6.1個月。研究共入組88例HER2陽性乳腺癌患者，其中大多數接受6.3mg/kg或8.4mg/kg劑量治療。患者中位年齡爲55歲（範圍：32-79），77.3%的患者ECOG PS評分1分。所有患者均爲Ⅳ期乳腺癌，其中76.1%存在內臟轉移。所有患者既往均接受過抗HER2治療，其中85.2%的患者既往接受過抗體偶聯藥物（ADCs）或酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）治療，55.7%的患者既往接受過3線及以上治療。
療效：研究共入組80例未接受過德曲妥珠單抗（T-DXd）治療的患者，在75例療效可評估患者中，確認的ORR爲54.7%（95% CI: 42.7-66.2），疾病控制率（DCR）和臨牀獲益率（CBR）分別爲94.7%和66.7%，其中：按劑量組分析，在接受Ⅱ期推薦劑量（RP2D）6.3mg/kg治療的30例患者中確認的ORR爲73.3%，CBR達到83.3%；按治療線數分析，既往接受一線治療組15例患者ORR爲66.7%，既往接受二線治療組19例患者ORR爲63.2%。
此外，本研究還入組了8例既往接受過T-DXd治療的患者，其中7例具有可評估的療效數據，出於探索性目的對這一患者人羣進行了單獨分析：1例達到部分緩解（PR），4例疾病穩定（SD），4例出現腫瘤縮小。
88例患者總人羣的中位緩解持續時間（DoR）爲18.4個月（95% CI: 9.9-NE）。截至數據截止日期，PFS尚未成熟，3個月和6個月PFS率分別爲88.4%（95% CI: 78.8–93.8）和75.4%（95% CI: 62.3–84.4）。
安全性：15.9%的患者發生3級及以上TRAEs，5.7%的患者發生治療相關SAEs，12.5%的患者因TRAEs導致劑量下調，1例患者因TRAEs終止治療，無TRAEs導致死亡。最常見的TRAEs（≥20%）爲噁心、丙氨酸氨基轉移酶升高、白細胞計數降低、嘔吐、貧血、食慾減退、血小板計數減少、疲勞、中性粒細胞減少和腹瀉。4例患者（4.5%）發生ILD，多爲1-2級，1例爲3級。
研究結論
JSKN003在經多線治療的HER2陽性乳腺癌患者（包括既往接受過T-DXd治療的患者）中展現出良好的抗腫瘤活性和可控的安全性，研究表明JSKN003雙表位HER2抗體設計能增強靶點結合能力，進而提升乳腺癌患者臨牀獲益。目前JSKN003對比恩美曲妥珠單抗（T-DM1）在曲妥珠單抗經治的HER2陽性晚期乳腺癌患者中的Ⅲ期臨牀研究（JSKN003-301，NCT06846437）正在順利進行中。
主題：HER2雙抗ADC JSKN003治療晚期HER2高表達（IHC 3+）胃腸道腫瘤患者的彙總分析摘要編號：3022報告類型和標題：壁報展示在研療法-分子靶向藥物和腫瘤生物學展示時間：美國中部時間2025年6月2日下午1:30 - 4:30報告人：劉丹教授，北京腫瘤醫院
研究方法
本項研究彙總分析了JSKN003在澳大利亞Ⅰ期臨牀研究（JSKN003-101，NCT05494918）和中國Ⅰ/Ⅱ期臨牀研究（JSKN003-102，NCT05744427）中治療HER2高表達（IHC 3+）的轉移性胃或胃食管結合部癌（GC/GEJC）及結直腸癌（CRC）的療效與安全性。
研究結果
截至2025年2月28日，共入組50例HER2高表達胃腸道腫瘤患者接受7個劑量水平的JSKN003單藥治療，其中27例爲GC/GEJC，23例爲CRC，給藥劑量：1例患者爲2.1mg/kg、1例患者爲4.2mg/kg、1例患者爲5.2mg/kg、43例患者爲6.3mg/kg、1例患者爲7.3mg/kg、2例患者爲8.4mg/kg、1例患者爲10.5mg/kg。中位年齡爲60歲（範圍：52-66），86.0%的患者ECOG PS評分1分。多數患者既往接受過多線治療：38.0%的患者接受過3線及以上治療，68.0%的患者接受過抗HER2治療，48.0%的患者接受過伊立替康治療。
療效：截至數據截止日，48例患者完成至少一次基線後腫瘤評估，ORR爲62.5%，DCR達到93.8%。27例GC/GEJC患者ORR爲63.0%、DCR爲92.6%，21例CRC患者ORR爲61.9%、DCR爲95.2%，其中20例BRAF基因V600E野生型CRC患者ORR達到65.0%。
24例既往接受過伊立替康治療的患者（4例爲GC/GEJC、20例爲CRC）ORR爲58.3%。
GC/GEJC患者中位DoR爲9.6個月（95% CI: 3.0-NE），CRC患者中位DoR爲12.1個月（95% CI: 5.8-NE）。GC/GEJC患者中位PFS爲9.6個月（95% CI: 4.3，11.6）、6個月PFS率爲70.4%；CRC患者中位PFS爲13.8個月（95% CI: 6.8，NE）、6個月PFS率達88.9%。
安全性：18.0%的患者發生3級及以上TRAEs，6.0%的患者發生治療相關SAEs。20.0%的患者因TRAEs導致劑量下調，在RP2D劑量下這一比例爲16.3%；無TEAEs導致終止治療或死亡。最常見的TRAEs（≥20%）爲噁心、腹瀉、食慾減退、白細胞計數下降、貧血、疲勞、中性粒細胞減少、血小板計數減少和嘔吐。3例患者（6.0%）發生ILD，2例爲1級，1例爲2級。
研究結論
JSKN003在經多線治療的HER2高表達（IHC 3+）胃腸道腫瘤患者（包括既往接受過伊立替康治療的患者）中顯示出積極療效，且安全性可控可預測，研究表明JSKN003 HER2 雙表位 ADC設計可提升胃腸道腫瘤患者的臨牀獲益。
關於JSKN003
JSKN003是康寧傑瑞利用領先的糖基定點偶聯平臺，基於KN026自主研發的HER2雙抗ADC，能夠結合腫瘤細胞表面的HER2，通過細胞內吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，進而發揮抗腫瘤作用。較同類ADC藥物，JSKN003具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應，有效地擴大了治療窗。
在中國和澳大利亞進行的多項不同階段的臨牀研究顯示了JSKN003良好的安全性。在接受過多線抗腫瘤治療的多種晚期實體瘤患者中，尤其是在鉑耐藥卵巢癌、HER2表達的乳腺癌以及HER2高表達的其他實體瘤患者中療效明顯。JSKN003已獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予突破性療法認定，用於治療鉑耐藥複發性上皮性卵巢癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌。目前JSKN003治療HER2低表達乳腺癌、鉑耐藥卵巢癌、HER2陽性乳腺癌的三項Ⅲ期臨牀研究以及多個探索性Ⅱ期臨牀研究正在順利進行。
2024年9月，康寧傑瑞與石藥集團（股票代碼：1093.HK）全資子公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱"津曼特生物"）達成授權合作，津曼特生物獲得在中國內地（不包括香港、澳門及臺灣地區）開發、銷售、許諾銷售及商業化JSKN003用於治療腫瘤相關適應症的獨家許可及再許可權，併成爲JSKN003腫瘤相關適應症在中國內地的唯一上市許可持有人（MAH）。康寧傑瑞保留JSKN003的獨家生產權。
關於康寧傑瑞
康寧傑瑞是一家以創新驅動、聚焦腫瘤治療領域的生物製藥公司，依託自主研發的單域抗體、雙特異性抗體、糖基定點偶聯、連接子載荷、雙載荷抗體偶聯及大分子藥物高濃度皮下製劑等核心技術平臺，構建具有差異化創新和國際競爭力的產品矩陣，覆蓋抗體偶聯藥物（ADC）、雙抗及單域抗體等前沿領域。
公司已有1個產品獲批上市（恩沃利單抗注射液KN035，商品名：恩維達®，全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑），在腫瘤治療的便捷性和可及性上做出了重大突破。此外，公司有多個雙抗和雙抗ADC項目在臨牀研究階段，並且快速推進以雙抗ADC和雙載荷ADC爲主的臨牀前管線。公司已與石藥集團、ArriVent、Glenmark等合作方達成多項針對產品或技術平臺的戰略合作。
"康達病患，瑞濟萬家"。康寧傑瑞致力於解決未滿足的臨牀需求，不斷努力，開發高效、安全、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，以"中國智造"的抗癌方案惠及全球患者。
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