最常見乳腺癌亞型，又一款新藥公佈3期結果

2月26日，阿斯利康宣佈III期SERENA-6研究積極的中期分析結果，口服選擇性雌激素受體降解劑（SERD）camizestrant 聯合CDK4/6抑制劑（palbociclib、ribociclib或abemaciclib）在無進展生存期（PFS）的主要終點方面顯示出具有統計學意義和臨牀意義的改善。這意味着，camizestrant成爲了首個也是唯一一個證明與已獲批的CDK4/6抑制劑聯用時具有一線治療獲益的新一代口服SERD和完全ER拮抗劑。

▍關於camizestrant

SERENA-6中期分析結果顯示，Camizestrant 與 CDK4/6 抑制劑（哌柏西利、瑞波西利或阿貝西利）聯合使用，在無進展生存期 (PFS) 這一主要終點方面表現出了具有高度統計學意義和臨牀意義的改善。關鍵次要終點 PFS2 和 OS 尚不成熟。然而，Camizestrant 聯合用藥已經顯示出 PFS2 改善的趨勢。

SERENA-6 是一項 III 期雙盲隨機試驗，旨在評估 Camizestrant 與 CDK4/6 抑制劑聯合治療相對於芳香化酶抑制劑與 CDK4/6 抑制劑聯合治療在 HR 陽性、HER2 陰性晚期乳腺癌（局部晚期或轉移性乳腺癌患者）且腫瘤出現 ESR1 突變的療效和安全性。

該試驗招募了 315 名經組織學證實的 HR 陽性、HER2 陰性晚期乳腺癌成年患者，接受芳香化酶抑制劑聯合 CDK4/6 抑制劑治療作爲一線治療。SERENA-6 試驗的主要終點是研究者評估的 PFS，次要終點包括 OS 和研究者評估的 PFS2。

發表於《自然》的一項研究Trends in the incidence and survival of women with hormone receptor-positive breast cancer from 1990 to 2019: a large population-based analysis 顯示，雌激素受體陽性（ER+）患者是乳腺癌中最常見的亞型，約佔所有乳腺腫瘤的70%。

▍關於SERD

SERD是一種小分子，它們通過與癌細胞表面的雌激素受體（ER）相結合，降低雌激素受體的穩定性，誘導它們被細胞正常的蛋白降解機制降解，從而降低雌激素受體水平，抑制癌細胞的生長。

與抑制雌激素活性的調節劑不同，SERD理論上通過介導雌激素受體的降解，能夠更爲全面地抑制雌激素受體的功能，並且可能解決雌激素受體突變產生的耐藥性。

在全球範圍內，約有200,000名HR陽性乳腺癌患者接受了一線藥物治療，最常使用針對雌激素受體（ER）驅動的疾病的內分泌治療，通常與CDK4/6 抑制劑聯用。然而，許多晚期疾病患者對CDK4/6抑制劑和目前的內分泌治療產生耐藥性。

Insight 數據庫顯示，目前全球範圍內，共有 16 條口服 SERD 藥物在研，僅衛材艾拉司羣於 2023 年先後獲 FDA 和 EMA 批准上市，禮來 Imlunestrant 已處於上市申請階段。

除此之外，還有 6 款進入臨牀 III 期，分別來自先聲、益方生物、阿斯利康、羅氏、Olema Pharmaceuticals 和賽諾菲。

整理自：醫藥魔方info、 Insight數據庫