“分型精準治療”成晚期乳腺癌治療趨勢

6月29日，在全國科普行動日來臨之際，“分型精準治療”理念正成爲晚期乳腺癌治療的趨勢。

2024年國家癌症中心發佈的數據顯示，乳腺癌發病率位居我國女性惡性腫瘤的第二位。早期乳腺癌患者5年生存率可達90%以上，但其中約30%的早期乳腺癌患者會進展爲晚期，而晚期乳腺癌患者的5年生存率僅爲20%。

在全球範圍內，HR陽性乳腺癌（表達雌激素和/或孕激素受體）是最常見的乳腺癌亞型，70%的乳腺癌被認爲是HR陽性、HER2陰性。內分泌治療聯合細胞週期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑在晚期乳腺癌患者的初始治療中被廣泛使用。

北京大學人民醫院乳腺中心主任程琳在接受北青報記者採訪時表示，許多晚期乳腺癌患者會對CDK4/6抑制劑和目前的內分泌療法產生耐藥性。一旦出現耐藥這種情況，治療選擇就會相對有限，尤其是當PAM通路中的PIK3CA、AKT1或PTEN三種關鍵基因發生改變時。

“PAM通路其實是一個腫瘤裡面廣泛存在的細胞性信號傳導通路，涉及的瘤種也比較多。PAM通路里面靶點比較多，最常見的是PI3K、AKT1以及PTEN。在我們整個HR陽性和HER2陰性晚期乳腺癌患者當中，攜帶PTEN或者AKT1的患者突變概率大約是在7%-8%左右。”因此，亟需更多基於內分泌治療的聯合用藥方案以優化內分泌治療的獲益時間和療效。

同時，“分型精準治療”爲代表的治療理念大大提升了患者預後，已成爲晚期乳腺癌的主流治療理念。不少研究指出，及早發現、及時診斷乳腺癌不同臨牀亞型，並針對性地爲個體制定精準治療方案，選擇安全有效的治療手段，能夠顯著延長乳腺癌患者生存時間並提高生活質量。

“針對早期乳腺癌患者，目前還沒有數據支持根據基因檢測結果來改良內分泌治療方案。早期乳腺癌患者並不常規，建議進行多基因的篩選。而對於晚期乳腺癌患者，由於常規進行內分泌治療之後，患者終將面臨着耐藥和進展的問題，我們推薦能夠更早期檢測。尤其是當一線治療時患者病情仍舊有進展趨勢，我肯定會推薦做基因檢測。”程琳主任也表示，精準檢測的同時，還要進行精準治療。

近年來，隨着如mTOR抑制劑、PI3Kα抑制劑、AKT抑制劑等針對PAM通路靶向藥物不斷涌現，爲攜帶PIK3CA、AKT1或PTEN基因改變的患者帶來更多的精準治療選擇。

今年，國家藥品監督管理局批准了兩款針對PAM通路靶向治療的創新藥物，進一步推動乳腺癌精準治療邁入新階段。

“使用針對PAM通路相關藥物後，可以改善腫瘤進展時間。也就是說，原本耐藥後腫瘤會迅速進展，而使用這些藥物後，腫瘤進展的時間可以得到延長。”程琳主任表示。

同時，通過醫院及DTP藥房等多渠道，創新藥物可及性顯著提升。隨着國內臨牀實踐的陸續應用，精準靶向PAM通路的創新療法可最大化患者的內分泌治療獲益，爲患者爭取更高生活質量的同時提高長期生存。

文/北京青年報記者 張鑫

編輯/劉忠禹