中國生物製藥“得福組合”擊敗K藥、替雷利珠單抗 國產創新藥也成“頭對頭”挑戰對象
又一款國產創新藥物“打敗”了全球“藥王”帕博利珠單抗（K藥）。
近日，2025年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會在芝加哥拉開帷幕。當地時間6月1日，港股龍頭藥企中國生物製藥（HK01177）的“得福組合”（貝莫蘇拜單抗注射液+鹽酸安羅替尼膠囊）一線治療PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌的III期臨牀研究（CAMPASS研究）數據以大會最高等級的LBA（Late-Breaking Abstract）形式公佈，中位無進展生存期（PFS）達到11個月，頭對頭擊敗全球“藥王”——默沙東的K藥。
另外，公司將以口頭報告（Oral）形式公佈的另一項III期臨牀研究的摘要信息顯示，“得福組合”在一線治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）的試驗中頭對頭擊敗了百濟神州PD-1單抗藥物替雷利珠單抗。
打敗K藥，PD-L1高表達人羣治療中位PFS接近翻倍
“得福組合”中的兩款藥物均爲1類創新藥，其中安羅替尼是一款多靶點抗血管TKI（酪氨酸激酶抑制劑），於2018年5月在國內獲批；貝莫蘇拜單抗是一款PD-L1單抗，於2024年5月在國內獲批，首個適應證是聯合鹽酸安羅替尼膠囊、卡鉑和依託泊苷用於廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者的一線治療。
而“得福組合”此次在頭對頭試驗中擊敗K藥的適應證，是一線治療PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌。從病理和治療角度，肺癌大致可以分爲非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）兩大類，其中非小細胞肺癌約佔80%~85%，是更常見的類型。
資料顯示，CAMPASS研究是一項隨機對照Ⅲ期臨牀研究，納入531例PD-L1表達陽性的局部晚期或復發/轉移性非小細胞肺癌受試者，以2∶1比例隨機分組，分別接受“得福組合”或帕博利珠單抗聯合安慰劑治療。
根據中國生物製藥在ASCO年會上公佈的結果，聯合治療組和K藥治療組的中位隨訪時間分別爲11.4個月和10.6個月。在全人羣中，“得福組合”的中位PFS（中位無進展生存期）達到11個月，較K藥治療提升3.9個月，疾病進展/死亡風險降低30%（HR=0.70）。
而且，幾乎所有亞組均可從聯合治療方案中獲益。特別是對於PD-L1高表達人羣（TPS≥50%），帕博利珠單抗治療的中位PFS是7.2個月，而“得福組合”達到13.3個月，中位值接近翻倍。此外，聯合治療經確認的腫瘤客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別爲57.3%和85.9%，均較K藥治療的39.5%和79.1%有顯著提升。
另外，根據中國生物製藥將在ASCO以口頭報告（Oral）形式公佈的“得福組合”另一項III期臨牀研究的摘要信息，其在一線治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）的試驗中，以10.12個月的PFS，頭對頭擊敗了百濟神州的替雷利珠單抗（PFS 7.79個月）。
國內頭對頭試驗數量連年增加，國產藥物也成挑戰對象
“頭對頭”研究指的是非安慰劑對照的試驗，是將臨牀上已經使用的治療藥物或治療方法作爲對照進行的臨牀試驗，可看作是兩種藥物在有效性和安全性上的直接較量。
《每日經濟新聞》記者注意到，長期以來，K藥一直是PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌患者的標準一線治療方案。去年9月，依沃西單抗成爲全球首個且唯一在單藥頭對頭III期臨牀研究中證明療效顯著優於K藥的藥物。
而且，在2020年和2021年，國內頭部創新藥企業如樂普生物、信達生物、恆瑞醫藥、百濟神州等，曾集中登記過PD-1/L1單抗頭對頭挑戰K藥的臨牀試驗，這些臨牀試驗無一例外地針對非小細胞肺癌一線治療。
其中，恆瑞醫藥和百濟神州兩家公司登記的爲全球多中心III期臨牀研究，前者登記的藥物是卡瑞利珠單抗聯合法米替尼，適應證爲一線治療PD-L1表達陽性的復發或轉移性NSCLC；後者登記的是替雷利珠單抗聯合BGB-A1217，適應證爲局部晚期、不可切除或轉移性NSCLC（一線）。
值得一提的是，百濟神州是國內藥企中開展“頭對頭”研究的開局玩家，也是這一臨牀試驗模式的受益企業。2022年，公司開發的BTK抑制劑澤布替尼在首箇中國本土新藥與國外重磅藥物的頭對頭臨牀試驗中，戰勝了強生/艾伯維的伊布替尼。次年，澤布替尼在美國大賣，成爲國產首個“十億美元分子”。
2021年4月，百濟神州高級副總裁、全球研發負責人汪來曾在澤布替尼頭對頭III期研究的線上解讀會上表示，頭對頭試驗是驗證best-in-class（同類最優）藥物的最好方法，但該方法投資巨大，風險較高，未來可能還難以涌現特別多的頭對頭試驗。
但數據顯示，國內越來越多企業直接發起了“頭對頭”研究。據《醫藥經濟報》報道，由中國本土藥企發起的III期頭對頭臨牀試驗的數量，2020年僅有2項，2021年增長至7項，2022年增長至8項。2023年僅上半年，國內藥企就已經佈局了8項頭對頭臨牀試驗。未來，像替雷利珠單抗這類表現出衆的國產創新藥物有望成爲更多企業的挑戰目標。