一項多中心回顧性研究揭示IMPT與IMRT在Ⅲ期NSCLC中的血液學毒性及免疫治療影響

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一項多中心回顧性分析探討了IMPT與IMRT對Ⅲ期NSCLC患者血液學毒性、體能狀態及後續免疫治療的影響。

Ⅲ期不可切除的非小細胞肺癌（NSCLC）的標準治療方案爲同步放化療（CCRT）聯合術後輔助免疫治療。然而，CCRT可能引發的血液學毒性會削弱患者的免疫系統功能，從而進一步影響免疫治療的療效以及患者的生存率。近年來，調強質子治療（IMPT）因其精準的劑量分佈特性，可能減少正常組織的損傷，但其在NSCLC中的臨牀應用證據尚不充分。一項回顧性研究分析了271例接受過CCRT治療的Ⅲ期NSCLC患者[1]。研究結果顯示，IMPT相較於調強放射治療（IMRT）可降低了嚴重血液學毒性發生率，改善了患者體能狀態，並提高了免疫治療的接受率。該研究提示IMPT在保護免疫系統、優化治療連續性方面的潛在價值，爲IMPT在NSCLC中應用提供了新的醫學證據。現選取重要內容如下，以饗讀者。

研究方法

本回顧性研究納入了2016年6月至2022年12月期間在荷蘭和意大利4家醫療中心接受CCRT的Ⅲ期NSCLC患者。納入標準包括經組織學或細胞學證實的Ⅲ期不可切除NSCLC、接受鉑類雙藥化療聯合放療（劑量60-66Gy），並通過FDG-PET-CT及腦部影像完成分期。排除標準包括既往胸部放療史、2年內其他惡性腫瘤病史等。主要終點爲≥3級淋巴細胞減少的發生率，次要終點包括貧血、中性粒細胞減少等血液學毒性、體能狀態變化及免疫治療接受率。

研究結果

基線特徵

研究共納入271例患者，其中IMPT組71例患者，IMRT組200例患者，兩組基線特徵總體均衡。兩組患者中位年齡爲66歲，男性佔比58%，鱗癌佔比36%；疾病分期以IIIB期爲主，PS 0～1分患者佔比89%；PD-L1表達水平在兩組間無顯著差異。

血液學毒性比較

研究結果顯示，IMPT組≥3級淋巴細胞減少的發生率低於IMRT組（47% vs. 67%，OR=2.2，P=0.032）。多變量分析顯示，IMRT治療與淋巴細胞減少風險獨立相關（校正OR=2.6，P=0.029）。此外，腫瘤總體積（GTV）每增加1cm3，淋巴細胞減少風險上升0.4%（P=0.02）。在貧血方面，IMPT組≥3級貧血發生率僅爲9%，顯著低於IMRT組的26%（OR=3.8，P=0.003），且Q21化療方案進一步增加貧血風險（校正OR=29.4，P=0.001）。然而，兩組在嚴重中性粒細胞減少、血小板減少及發熱性中性粒細胞減少的發生率上無顯著差異。

體能狀態與免疫治療可行性

研究結果顯示，IMPT組患者在接受CCRT後21天和42天的體能狀態（PS評分≥2）發生率均明顯低於IMRT組（13% vs. 26%，P=0.04；24% vs. 39%，P=0.02）。同時，體能狀態惡化與貧血發生密切相關（P<0.001）。此外，IMPT組患者接受免疫治療的比例更高（74% vs. 52%，OR=0.35，P=0.01），且開始治療的中位時間更短（31天 vs. 41天，P=0.013）。經多變量分析證實，IMPT是預測免疫治療及時應用的唯一獨立因素（校正OR=0.4，P=0.04）。

劑量與毒性的關聯

研究結果顯示，全身平均劑量與≥3級貧血相關（P=0.023），並與≥3級淋巴細胞減少存在趨勢性關聯（P=0.08）。骨髓V20（接受至少20 Gy的體積照射）及心臟低劑量區（V1-V5）亦與貧血風險升高相關。IMPT顯著減少了全身平均劑量（P<0.001），降低了心臟、骨髓等關鍵器官的輻射暴露，並顯著提高了腫瘤靶區的劑量覆蓋率（P<0.001）。

安全性分析

研究結果顯示，兩組在免疫相關不良反應（irAEs）的發生率上無顯著差異。IMRT組和IMPT組免疫相關性肺炎發生率分別爲7.8%和9.8%（P=0.48），且均爲2~3級。此外，IMPT組的中位隨訪時間較短（15.5個月 vs. 30.4個月），可能影響遠期毒性評估。

研究結論

本研究表明，對於Ⅲ期NSCLC患者，IMPT相較於MRT能夠降低嚴重淋巴細胞減少和貧血的發生率，改善患者CCRT後的體能狀態，並提高後續免疫治療的接受率。這一優勢可能與IMPT減少全身及骨髓輻射劑量有關。研究提示IMPT在保護免疫系統、優化治療連續性方面的潛在價值。未來需通過前瞻性研究進一步驗證IMPT對長期生存的影響，並探索淋巴細胞亞羣動態變化與免疫治療療效的關聯。

參考文獻：

[1]Cortiula F, Hendriks LEL, Wijsman R, et al. Proton and photon radiotherapy in stage III NSCLC: Effects on hematological toxicity and adjuvant immune therapy. Radiother Oncol.

審批編號：CN-162378 過期日期： 2025-09-30

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