乙肝臨牀治癒研發邁入關鍵階段！全球首個三聯全口服方案加速臨牀驗證
財聯社4月24日訊（記者 王俊仙 何凡）乙肝臨牀治癒新藥的臨牀研發取得實質性進展，令廣生堂(300436.SZ)的市場關注度持續升溫。今日晚間，廣生堂披露全球首個三聯全口服治療方案獲批開展II期臨牀，而由於該II期臨牀試驗被納入優化創新藥臨牀試驗審評審批試點項目，業內預計項目後續臨牀進度有望加速。
此前，廣生堂曾因乙肝單藥的臨牀數據而連續大漲，市場亦期待廣生堂這家老牌乙肝治療企業能依靠這些創新療法“煥發第二春”，實現從傳統藥企向乙肝創新領域的“關鍵一躍”。
三聯方案臨牀驗證有望加速推進
今年以來，廣生堂頻繁發佈的研發進展公告，顯示出公司不斷加速的研發進度。
根據廣生堂公告，公司創新藥控股子公司廣生中霖收到國家藥監局下發的《藥物臨牀試驗批准通知書》，同意創新藥GST-HG131聯合GST-HG141開展針對慢性乙型肝炎患者的安全性、有效性的隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨牀研究。
經記者計算，此次聯合方案II期試驗申請從受理到獲批耗時約5周，意味着該申請獲得高效批准，也令業內對該方案臨牀試驗的後續進度頗爲期待。
據悉，該聯合方案於今年3月被納入“優化創新藥臨牀試驗審評審批試點項目”，而據媒體報道，北京市已有9個試驗項目納入試點，8個項目已獲批臨牀試驗，審評審批平均用時23.8個工作日，最短用時18個工作日，最高提速70%；項目自獲批至啓動（首例受試者簽署知情同意書）平均用時6.2周，最短用時3周，實現了臨牀試驗啓動效率的大幅提升。
“能被納入試點的項目在創新藥、臨牀數據和藥物作用機制等方面的要求較高，一旦被納入將提升審評審批效率，縮短審評週期，有助於助推聯合方案儘早上市。”資深醫藥行業專家郭新峰告訴財聯社記者，GST-HG131和GST-HG141兩者分別針對抗乙肝病毒不同新靶點，在作用機制上預計存在協同互補，而且該三聯方案是全口服，有助於提升患者依從性，若最終能成功上市有望填補抗乙肝病毒類臨牀治癒創新藥的空白。
據財聯社記者瞭解，這是全球首個由兩個完成II期臨牀入組的潛在First-in-class創新藥組成的全口服方案。
口服用藥也存在成本優勢，財聯社記者從業內人士處獲悉，目前臨牀上用的一些治療乙肝藥物例如干擾素需要注射，這就面臨冷鏈運輸以及儲藏等問題，口服藥物的生產成本、儲運成本等相對注射用藥更低一些。
不同作用機制或改寫乙肝治療格局
除了全口服用藥外，廣生堂此次三聯方案的作用機制也值得關注。
一位肝膽科醫生告訴財聯社記者，目前臨牀上多使用恩替卡韋、阿德福韋酯、替諾福韋等抗病毒藥物治療乙肝，但乙肝只能轉陰，並不能完全治癒，“功能性治癒”是國內外各大權威防治指南推薦的慢性乙肝理想治療目標。
乙肝功能性治癒（臨牀治癒），是指通過有效治療，使乙肝患者實現持續病毒學應答（HBV DNA不可測）、血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）消失，並伴有或不伴有抗-HBs出現，肝臟生物化學指標正常，肝臟組織病變改善。
事實上，隨着臨牀研究及實踐的不斷深入和相關理論的更新，乙肝臨牀治癒領域積累了更多翔實可靠的循證醫學證據，國內外多家企業均競逐該賽道，而廣生堂的創新藥聯合用藥方案在其中顯得不大一樣。
該三聯方案對應的其實是廣生堂此前提出的“登峰計劃”，即在覈苷類似物藥物(NAs)基礎上，聯用能夠削減cccDNA病毒池的GST-HG141，能夠抑制HBsAg的GST-HG131，以期實現乙肝的臨牀治癒。
創新藥博士曹博對財聯社記者表示，GST-HG141片單藥的II期臨牀試驗結果顯示，不同劑量的GST-HG141均能顯著抑制HBV DNA，且在聯合核苷類似物治療24周後，高低劑量組HBV DNA低於檢測下限的比例分別達到81.5%和84.0%，這一效果遠超核苷類似物單藥治療的效果。這些積極的數據支持了GST-HG141繼續進行III期確證性臨牀試驗。
上述業內人士進一步則向記者分析認爲廣生堂的聯合方案設計較爲科學，他認爲，目前市面上在用的核苷類藥物單藥或與長效干擾素聯用也可以達到對於HBV DNA的一定清除率，但HBsAg是較難清除的。而從臨牀前研究和已披露的臨牀研究結果來看，GST-HG141片是一款對HBV DNA抑制效應好於傳統核苷類藥物的抑制劑，且明顯降低pgRNA，側面印證它可以抑制cccDNA，這在全球範圍內是比較少見的。而GST-HG131片對HBsAg具有明顯抑制作用，將它們聯用後就有希望挑戰乙肝臨牀治癒，助力我國乙肝防治工作。
值得一提的是，我國的乙肝診斷率和治療率距離WHO提出的2030年目標還有很大差距。根據世界衛生組織（WHO）2024年報告，中國2022年乙肝診斷率爲24%、治療率爲6.4%，診斷者中治療率也只有26.6%。而世界衛生組織於2016年發佈的《全球衛生部門病毒性肝炎戰略》提出了“2030年消除病毒性肝炎作爲公共衛生危害”的目標，即到2030年，病毒性肝炎的新發感染率要減少90%，病死率減少65%，診斷率達到90%，治療率達到80%。
據財聯社記者瞭解，廣生堂該聯合用藥方案此次正式獲批進入II期臨牀將有助於支持後續開展大規模臨牀來挑戰乙肝功能性治癒這一難題，若最終獲批上市則將改寫乙肝治療行業格局。