有望改寫乙肝治療指南！廣生堂三聯全口服方案進入“高概率驗證”階段

財聯社5月15日訊（記者 王俊仙 何凡）乙型肝炎臨牀治癒的難題或將被突破。昨日晚間，廣生堂（300436.SZ）公告旗下乙肝治療創新藥GST-HG131公告II期牀試驗新進展，試驗總結報告顯示，三個劑量組中該藥物有效性和安全性均獲得證實。業內對此高度評價，認爲這意味着中國藥企在乙肝這種重大疾病治療上取得的全球領先，未來有望改寫乙肝治療指南。

而這款全新靶點（First-in-class）的新藥還是廣生堂全球首個三聯全口服治療方案的重要組成部分。行業專家在接受財聯社記者採訪時表示，單藥優異的明顯抑制效果，使得聯合用藥開發從“高風險探索”升級爲“高概率驗證”。

FIC單藥有效性獲驗證

昨晚廣生堂公告稱，全新靶點（First-in-class）的抗乙肝病毒一類新藥GST-HG131已完成Ⅱ期臨牀試驗，並於近日獲得Ⅱ期臨牀試驗的研究總結報告。研究結果顯示，GST-HG131片對慢性乙型肝炎患者的乙肝表面抗原HBsAg有明顯抑制效果，且安全性良好。

公告顯示，該臨牀試驗由中國人民解放軍總醫院第五醫學中心王福生院士擔任主要臨牀試驗負責人（PI），主要參與研究者還包括侯金林教授（南方醫科大學南方醫院）、黃祖雄教授（福建醫科大學孟超肝膽醫院）、蔡大川教授（重慶醫科大學附屬二醫院）等。

該試驗中共有45例受試者篩選合格，分別入組 GST-HG131 30mg BID（28 天）、60 mgBID（28天）和30 mg BID（12周）劑量組接受治療，三組多次給藥後HBsAg水平持續降低，停藥時達最低水平。藥效學結果表明，30 mg BID（28 天）、60 mg BID（28 天）和 30mg BID（12 周）GSTHG131片給藥後，HBsAg 水平可持續降低，符合預期，爲後續延長GST-HG131給藥時間的治療方案提供了有力的科學依據。

財聯社記者瞭解到，第三組（30 mg BID，12周）在研究結束時（第12周）HBsAg相對基線下降均值爲0.89 Log10 IU/mL，降到原值12.88%，降幅87.12%，且最高降到原值2.29%，降幅97.71%。

在安全性方面，本次二期臨牀試驗結果表明，在45例患者中，各組均未發生與藥物相關的嚴重不良事件，未觀察到不良事件與劑量存在明確的相關性，未出現新的或其他特殊性安全性信號，整體安全性良好。

財聯社記者從業內人士處獲悉，Ⅱ期實驗主要是探索有效性及合理劑量，初步確認療效，從而支持開展III期大樣本對照試驗全面確認安全性和療效，支持藥物上市。目前市面上在用的核苷類藥物單藥或與長效干擾素聯用可以達到對於HBV DNA的一定清除率，但HBsAg是較難清除的，這也是乙肝難以治癒的原因所在，HBsAg的降低消除則意味着乙肝治癒成爲可能。而廣生堂131的二期臨牀結果體現了對HBsAg的清除能力，這些積極的數據將支持GST-HG131繼續進行後續確證性臨牀試驗。

這已是近期廣生堂第二款收穫良好II期試驗數據的乙肝創新藥。

去年9月，廣生堂獲得乙肝創新藥GST-HG141片II期臨牀試驗的研究總結報告，研究結果顯示對於慢性乙型肝炎低病毒血症患者具有良好的安全性和顯著藥效，對HBV DNA的抑制效果顯著優於目前臨牀治療推薦核苷（酸）類似物單藥治療對照組，在乙肝患者上確證了其在覈苷（酸）類藥物治療基礎上進一步抑制HBV DNA 複製和潛在耗竭cccDNA的作用，臨牀研究達到預期目標，數據優異。

廣生堂透露，GST-HG141已完成II期臨牀試驗並被納入突破性治療品種，現正積極籌備推動GST-HG141國內臨牀III期試驗，也積極探尋全球戰略合作。

聯合用藥進入“高概率驗證”階段

除了上述兩款乙肝創新藥單藥外，市場關注度更大的廣生堂乙肝聯合用藥方案試驗進度也有望提速。

就在上個月，廣生堂披露全球首個三聯全口服治療方案獲批開展II期臨牀，該三聯方案對應的其實是廣生堂此前提出的“登峰計劃”，即在覈苷類似物藥物(NAs)基礎上，聯用能夠削減cccDNA病毒池的GST-HG141，能夠抑制HBsAg的GST-HG131，以期實現乙肝的臨牀治癒。

該聯合方案於今年3月被納入“優化創新藥臨牀試驗審評審批試點項目”，有望提升審評審批效率，縮短審評週期。

而GST-HG131明顯降低慢性乙型肝炎患者HBsAg水平的II期臨牀試驗表現，也提高了三聯全口服方案臨牀試驗的確定性。

“單藥證實有效，實際上是把聯合用藥探索過程升級成了‘高概率驗證’。”行業專家李長城在接受財聯社記者採訪時表示，GST-HG131用於抑制病原體，目前該藥物在臨牀試驗中被證實有效，對於聯合GSTHG141試驗會起到促進作用。GST-HG141則是作用於乙肝病毒DNA，雙方面結合起來對病毒起到雙向抑制作用的結果，提高了藥物有效性，從根本上進行治療。其補充說明，未來如果該聯合用藥效果被證實能超過目前已有的藥物，或能加速其審評進程和落地過程。