癌王破解！成大、中正聯手解胰臟癌惡化關鍵 助攻新療法

號稱「癌王」的胰臟癌惡化機制有解了！（示意圖：shutterstock／達志）

成功大學、中正大學聯手解開胰臟癌細胞惡化及免疫特權的機制，研究成果登上國際頂尖期刊《分子腫瘤》（Molecular Cancer）。（成大提供／曹婷婷臺南傳真）

號稱「癌王」的胰臟癌惡化機制有解了！成功大學與中正大學胰臟癌研究團隊歷時多年，結合最新生醫AI大數據分析技術與臨牀實證醫學，成功解開胰臟細胞如何發展成爲惡性癌細胞的關鍵，研究成果刊登2025年1月國際頂尖期刊《分子腫瘤》（Molecular Cancer）。

成大醫學院院長沈延盛是國內首屈一指胰臟癌專家，他說，瞭解胰臟癌腫瘤微環境內各種細胞間相互影響，對於未來開發阻斷策略、提高早期診斷率及改善患者預後具有重要意義。

成功大學、中正大學聯手解開胰臟癌細胞惡化及免疫特權的機制，研究成果登上國際頂尖期刊《分子腫瘤》（Molecular Cancer），圖爲成大醫學院院長沈延盛。（成大提供／曹婷婷臺南傳真）

胰臟癌由於缺乏早期診斷生物標記，往往在被診斷出時已晚期，無法手術切除，且對化療藥物反應不佳，患者存活率低於10％，因此，找出胰臟癌惡性轉化機制顯得格外重要。

成大研究團隊指出，KRAS致癌基因突變是胰臟癌的重要特徵，約9成胰臟癌檢體中會發現有KRAS基因的突變，過往認爲KRAS基因突變會持續活化細胞內訊息傳遞路徑，使細胞不斷生長和分裂，而形成癌症，但此一推論無法解釋爲何胰臟癌好發於較年長的人（發病年齡中位數是65歲）以及爲何KRAS基因突變良性腫瘤需要約16年時間才轉化爲惡性癌細胞。

成功大學、中正大學聯手解開胰臟癌細胞惡化及免疫特權的機制，研究成果登上國際頂尖期刊《分子腫瘤》（Molecular Cancer），圖爲中正大學校長蔡少正。（成大提供／曹婷婷臺南傳真）

爲解開這個謎，中正大學校長蔡少正、成大醫學院院長沈延盛領導的研究團隊，花6年多檢驗基因轉殖小鼠胰臟檢體以及利用單細胞核酸定序分析早期與晚期人類胰臟癌檢體，找到一個未曾被發現的盲點，就是KRAS基因突變的細胞，雖會增生，但卻伴隨老化及細胞凋亡現象，顯示單單是KRAS基因突變，並不足以造成胰臟癌，因我們體內有保護機制，讓這些異常的細胞走向死亡。

但又爲什麼大於90％胰臟癌細胞存在着KRAS基因突變呢？經過抽絲剝繭，研究團隊發現另一個基因缺失，是讓KRAS基因突變的細胞可以活下來並繼續生長的原因，這個基因就是雙特異性去磷酸酶-2。

研究團隊成員之一、成大基礎醫學研究所助理教授王竹安從單細胞定序分析資訊發現一小羣KRAS突變的細胞，隨着胰臟癌進程而增加，進一步分析發現這一羣細胞缺少雙特異性去磷酸酶-2表現，爲驗證此發現，研究團隊花3年證實小鼠會自發性產生胰臟癌，且有嚴重癌細胞轉移，和人類胰臟癌非常類似。成大研究團隊成員、成大醫院博士侯雅琴透過細胞交談分析技術，找到腫瘤微環境中一羣特殊的巨噬細胞具有關鍵角色。

透過成大醫院建立的胰臟癌核糖核酸定序資料數據庫，發現一個新穎的 TIMP1-CD63訊息傳遞是巨噬細胞與癌細胞之間互相調控之重要機制。透過這個對話機制，癌細胞獲得免疫特權，不但逃脫被免疫系統消滅的命運，也使得最先進的細胞免疫治療失效，這也是胰臟癌難以根治的原因之一。

成大團隊指出，這項研究更重要的貢獻是暗示胰臟炎等慢性發炎是胰臟癌發展重要因素，KRAS基因變異是無可避免的自發性反應，但雙特異性去磷酸酶-2可視爲一個腫瘤抑制基因，可保護胰臟細胞不會變成癌細胞；但如不抑制發炎，則巨噬細胞將會被召集到胰臟微環境中，將引發惡性循環，最終導致胰臟癌惡性轉變。