來凱醫藥-B(02105)：LAE102、LAE103及LAE123臨牀和臨牀前研究結果在2025年ADA大會上公佈

智通財經APP訊，來凱醫藥-B(02105)發佈公告，用於治療肥胖症的LAE102(一種針對ActRIIA的單克隆抗體)的I期單劑量遞增(SAD)研究結果;以及LAE102、LAE103(一種針對ActRIIB的單克隆抗體)及LAE123(一種針對ActRIIA/IIB雙靶點的單克隆抗體)作爲增肌減脂療法的臨牀前研究結果，已於美國糖尿病協會(ADA)第85屆科學年會上公佈。

相關海報詳情如下：

海報編號1

摘要編號：2205-LB

標題：LAE102在健康志願者中的首次人體研究：評估其安全性、耐受性、藥代動力學及藥效學

時間：2025年6月22日，星期日，美國中部夏令時間(CST)下午12:30–13:30

地點：美國伊利諾州芝加哥市麥考密克會展中心(McCormickPlaceConventionCenter)海報廳(F1廳)

亮點：

A組(靜脈注射，IV)共入組40名受試者，B組(皮下注射，SC)入組24名受試者。所有受試者均按研究設計完成試驗。A組和B組受試者的平均年齡分別爲290歲和312歲，平均BMI分別爲2332kg/m2和2308kg/m2。研究中靜脈注射組和皮下注射組的基線人口統計學和臨牀特徵方面總體平衡。

總體而言，單次靜脈注射或皮下注射LAE102耐受性良好。未發生嚴重不良事件(SAE)，也沒有因不良事件(TEAE)而終止治療。大多數TEAE爲輕度的實驗室檢查異常，無臨牀症狀且無需醫療干預。無腹瀉病例報告。

單次靜脈注射或皮下注射LAE102後24小時內，激活素A(ActivinA)顯着增加。激活素A升高的持續時間與劑量水平相關。高劑量組(8mg/kgIV組、16mg/kgIV組和8mg/kgSC組)單次給藥後可升高激活素A水準2–3倍，長達28天，表明持續的通路阻斷作用。

結論：在健康受試者中，單次靜脈注射或皮下注射LAE102表現出良好的安全性特徵。在濃度約2~4μg/mL閾值時，LAE102呈現明顯的非線性清除飽和現象，該閾值與其持續藥效學(PD)效應相吻合，使激活素A水準維持在基線水準2倍以上。這種穩健的藥代動力學/藥效學(PK/PD)相關性提示了其在超重和肥胖人羣中具潛在療效，支持LAE102進一步的臨牀開發。

海報編號2

摘要編號：861-P

標題：靶向激活素II型受體—開發單克隆抗體LAE102、LAE103及LAE123作爲增肌減脂的候選療法

時間：2025年6月22日，星期日，美國中部夏令時間(CST)下午12:30–13:30

地點：美國伊利諾州芝加哥市麥考密克會展中心(McCormickPlaceConventionCenter)海報廳(F1廳)

亮點：

LAE102、LAE103及LAE123均爲高親和力功能性拮抗劑。它們能完全抑制由激活素A、B、AB和肌肉生長抑制素(MSTN)等配體轉導的信號傳導通路，這些配體已知均可導致肌肉萎縮。此外，它們還能抑制促進脂肪組織脂質蓄積的激活素E和GDF3。

在小鼠模型中，單獨使用LAE102可顯着誘導肌肉增長並減少脂肪量，而LAE103效果較弱。值得注意的是，當LAE102與LAE103聯用時，觀察到對增肌減脂的協同效應，其最大效果與ActRIIA-IIB雙特異性抗體LAE123相當。

結論：研究結果表明，ActRIIA是小鼠肌肉增長和脂肪減少的主要調控靶點。LAE102作爲一種具有良好安全性特徵

並能保護肌肉的體重管理療法顯示出巨大潛力。另一方面，LAE123可用於治療需要完全抑制ActRIIA/IIB雙靶點的疾病，如嵴髓性肌萎縮症。