克羅恩病患者的希望：增強腸道屏障

哥德堡大學的研究人員發現了一種關鍵機制，這可能爲克羅恩病的創新療法鋪平道路。他們的研究成果集中於修復腸道保護屏障以減緩疾病進展。

這項研究基於成年克羅恩病患者的組織樣本以及在小鼠身上進行的實驗。研究結果對克羅恩病的早期發病機制有新的看法。

哥德堡大學薩爾格倫斯卡學院的副教授塔赫爾·佩拉塞耶德表示：“通過加強腸道保護屏障，我們或許能夠阻止細菌侵入腸道內的上皮細胞，從而阻止疾病的發作和進展。”

小腸內排列着的上皮細胞受到一層富含碳水化合物的被稱爲糖萼（glycocalyx）的結構保護，該結構可阻止細菌與細胞直接接觸。這種屏障有一個關鍵組成部分，那就是跨膜黏蛋白MUC17，它在上皮細胞表面形成一個緻密的保護網絡。

研究結果發表在《JCI洞察》雜誌上，這個研究結果提出了一種治療克羅恩病（Crohn's disease）的新方法，即通過增強腸道的天然防禦能力，而不僅僅是治療症狀。

“瞭解MUC17在腸上皮細胞內如何運輸，最終在細胞表面形成保護性糖萼，這能讓我們確定新的藥物靶點，修復克羅恩病中的糖萼屏障。”這種方法可減少對傳統抗炎治療的需求，畢竟傳統抗炎治療往往療效有限，還存在耐藥風險，”佩拉塞耶德解釋道。

研究表明，克羅恩病患者上皮細胞表面的MUC17水平降低，細胞因此容易受到細菌攻擊。對缺乏等效蛋白的小鼠進行實驗，結果表明，有害細菌和共生細菌都能更輕易地到達腸道細胞，從而導致細胞死亡和炎症。

進一步的研究發現，MUC17水平的擾動並非是由於該蛋白質產量減少，而是由於腸道上皮細胞內的運輸和穩定性被破壞。在《生物化學雜誌》發表的一項補充研究中，該團隊發現了三種關鍵蛋白質——MYO1B、MYO5B和SNX27——它們對於上皮細胞表面MUC17的定位和穩定至關重要。當這些過程失敗時，糖萼（一種覆蓋在細胞表面的多糖 - 蛋白質複合物）就會受損，從而使細菌更容易侵入腸道組織。

索菲亞·耶韋費爾特（Sofia Jäverfelt）等人，肌球蛋白1B（MYO1B）和肌球蛋白5B（MYO5B）運動蛋白以及分類連接蛋白SNX27調節腸上皮細胞中膜黏蛋白MUC17的頂端定位，《生物化學雜誌》（2024年）。（斜體：雜誌名保留英文） DOI: 10.1042/BCJ20240204