緊追禮來！恆瑞的小分子GLP-1高歌猛進

2025年，禮來旗下的 小分子GLP-1R激動劑orforglipron宣佈III期臨牀試驗成功，GLP-1類藥物進入了小分子時代。

相比於大分子GLP-1類藥物的研發進度嚴重落後於國際同行，中國藥企在小分子GLP-1類藥物領域，進度顯然要更爲積極。

作爲國內醫藥界“old money”代表的恆瑞醫藥，近日 在第85屆美國糖尿病協會（ADA）大會上， 公佈了旗下 口服GLP-1R激動劑HRS-7535的II期研究結果。

該研究是一項爲期36周的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗（n=235），評估了HRS-7535（30/60/120/180mg，每日1次）在不伴糖尿病的肥胖或超重（BMI：28-40kg/m2）受試者中的安全性和有效性。

臨牀試驗結果顯示，在經過第26周的治療之後，30mg劑量組、60mg劑量組、120mg劑量組、180mg 劑量組、安慰劑組受試者的體重降幅，分別達到了2.99%、7.17%、6.17%、9.36%、2.50%。

治療第36周，最高劑量的180mg劑量組，受試者的體重降幅爲9.50%，而安慰劑組降幅爲1.40%。

在此前禮來公佈的小分子GLP-1R激動劑orforglipron的III期臨牀試驗數據中，在經過40周的治療之後，接受最高劑量orforglipron治療的患者，平均體重減輕16.0磅（7.9%）。

雖然只是非頭對頭的簡單數據比較，但是至少可以說明， 恆瑞醫藥的HRS-7535，理論上具備與禮來的orforglipron一較高下的可能性。

此前，由於安全性問題（主要是肝毒性），輝瑞醫藥接連在小分子GLP-1藥物上遭遇失敗，而恆瑞醫藥的HRS-7535此次公佈的數據，顯示安全性良好。

具體而言，HRS-7535組最常見的不良事件爲胃腸道事件 ，包括噁心（16.7%-54.2%）、腹瀉（16.7%-21.7%）、嘔吐（15.7%-37.5%），嚴重程度多爲輕度至中度，且未觀察到肝酶升高的趨勢。

因爲不良事件而終止HRS-7535治療的比例爲2.1%，相比之下，禮來的orforglipron臨牀試驗中，因不良事件導致的治療中斷的比例分別爲6%（3 mg組）、4%（12 mg組）、8%（36 mg組）。

目前，恆瑞醫藥已經在國內啓動了HRS-7535的兩項III期臨牀試驗，分別針對降糖和減重適應症。

在國際市場，HRS-7535已經完成了對外BD授權。

2024年5月16日，恆瑞醫藥宣佈，將包含HRS-7535在內的三款GLP-1類創新藥的獨家權利，有償許可給美國Hercules公司。

根據協議條款，美國Hercules公司將向恆瑞醫藥支付首付款和近期里程碑款總計1.1億美元，臨牀開發及監管里程碑款累計不超過2億美元，銷售里程碑款累計不超過57.25億美元，及達到實際年淨銷售額低個位數至低兩位數比例的銷售提成。

美國Hercules公司是一家於2024年5月在美國特拉華州設立的公司，著名投資機構貝恩資本生命科學基金聯合Atlas Ventures、RTW資本、Lyra資本聯合出資4億美元。

2025年2月，Hercules任命禮來前高管Jamie Coleman爲首席商業官，此人其曾主導Trulicity（度拉糖肽）和Zepbound（替爾泊肽減重版）的市場推廣。

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