長效GLP-1決戰，禮來砸金破局
當諾和諾德憑藉司美格魯肽橫掃千億減肥市場，禮來以替爾泊肽迎頭趕上之時，一場關於“長效”的終極對決悄然升級。
近日，禮來與Camurus達成合作與許可協議，授予禮來基於Camurus的FluidCrystal技術，用於心臟代謝健康領域的長效腸促胰島素產品在全球範圍內的獨家研發，生產及商業化權利。目標直指下一代超長效腸促胰液素（GLP-1受體激動劑）產品。
禮來的8.7億美元重金押注點燃了市場，Camurus股價應聲暴漲逾40%，資本市場的熱烈反響印證了此次合作的戰略價值。
禮來的長效野心
儘管禮來GLP-1/GIP雙靶點明星產品替爾泊肽在減重與降糖領域展現出卓越療效，但其目前仍需每週注射一次。面對諾和諾德積極佈局的司美格魯肽月製劑，禮來亟須在給藥頻率上實現跨越式突破，鞏固領先地位。此次合作是其“長效戰略”的關鍵落子，旨在直接獲取成熟的超長效注射技術，大幅縮短研發時間窗。
Camurus深耕FluidCrystal技術多年，該技術使用的脂質基液體溶解有活性成分，皮下注射後，脂質溶液與組織中的液體接觸會轉變爲液晶凝膠，有效包裹活性成分。隨着液晶基質在組織中逐漸降解，藥物緩慢釋放，釋放時間可通過調整配方組成控制，從數天到數月不等。
此外，該製劑具備良好的流動性與溶解性，可藉助預灌封注射器或自動注射筆實施皮下注射，無需繁瑣的預處理流程，患者能夠在家中自行完成給藥操作，這極大地提升了治療的自主性與依從性，尤其適用於需要進行長期管理的慢性病患者。
在安全性層面，FluidCrystal以內源性極性脂質作爲主要成分，擁有出色的生物相容性，能夠顯著降低注射部位出現不良反應的風險，例如炎症或刺激等，進而提高了整體治療的安全性。
目前該技術已通過超25項臨牀試驗驗證和多個市場批准，如基於該技術的Buvidal緩釋溶液用於治療阿片類藥物依賴已在多個國家上市，截至2023年底，全球已有超兩百萬劑基於該技術的產品和候選產品用於患者。
此次合作是Camurus技術平臺價值的重要兌現。利用禮來強大的GLP-1分子與全球商業化能力，FluidCrystal技術有望在最具價值的GLP-1賽道上大放異彩。
而禮來選擇與Camurus合作，而非完全自研，核心驅動力速度是關鍵，合作是捷徑。
FluidCrystal技術在Buvidal上的成功應用提供了寶貴的臨牀和監管經驗，大幅降低了技術風險和時間成本。禮來手握優秀的分子（如替爾泊肽），但長效遞送技術是另一座高山。通過合作，禮來直接獲得了經過驗證的平臺，可以快速將其分子“長效化”，爭取在諾和諾德的CagriSema上市前後推出自己的月製劑，避免在“超長待機”競賽中落後一個身位。這體現了大型藥企在面對顛覆性競爭時“買時間，買確定性”的策略。
潛力何在？
越來越多的臨牀證據表明，GLP-1激動劑不僅在控制血糖方面表現出色，在體重管理、心血管保護等方面同樣效果顯著。將GLP-1類藥物（如替爾泊肽）與FluidCrystal技術結合，有望催生給藥間隔長達四周甚至更久的超長效製劑，其潛在優勢極具顛覆性：
患者依從性：從每週到每月（或更久）的跨越，將極大減輕患者頻繁注射的負擔和心理障礙。慢性病管理中，依從性提升直接關聯療效改善和醫療成本降低。研究顯示，糖尿病治療中依從性不佳比例高達50%，長效製劑有望成爲破局關鍵。
注射體驗優化：FluidCrystal的水凝膠特性，相比傳統長效製劑的油性混懸液，注射推注更順暢，顯著減輕疼痛與局部組織反應（如結節、紅腫），提升患者接受度。
療效穩定性增強：持續、平穩的藥物釋放，有助於維持更穩定的血藥濃度，減少療效波動，優化血糖控制或體重管理效果。
聯合用藥新機遇：超長效平臺爲開發包含GLP-1的固定劑量複方製劑（如GLP-1+GIP/Glucagon）提供了理想載體，有望實現“一針多效”，進一步簡化治療。
拓展應用場景：超長間隔給藥使GLP-1療法在資源有限地區、行動不便人羣中的應用更具可行性，並可能爲預防性干預（如糖尿病前期、肥胖高風險人羣）提供新思路。
同時，其“液晶凝膠”原位形成的特性可能帶來更深層次的差異化，比如相比一些預成型植入物或微球，FluidCrystal技術可能更容易通過調整配方來實現不同釋放時長（如1月、3月、6月）的產品，滿足不同患者需求或適應症要求等。
“超長待機”時代
禮來Camurus的合作，是GLP-1賽道激烈角逐升級的鮮明信號，宣告“超長待機”時代正式來臨。
諾和諾德：超長效GLP-1的積極佈局者。其CagriSema（司美格魯肽與長效胰澱素類似物Cagrilintide的複方製劑）已進入III期臨牀，目標給藥週期爲每月一次。其自主研發的“單次注射管半年”技術也在早期探索中。
禮來：此次與Camurus合作，是禮來在超長效領域的關鍵“補強”和加速策略。利用已驗證的FluidCrystal平臺，禮來有望更快地將基於替爾泊肽（或其他分子）的月製劑甚至更長週期產品推向市場，與諾和諾德正面競爭。
安進、輝瑞、阿斯利康等巨頭也在積極佈局下一代GLP-1療法，探索包括口服、超長效注射在內的多種創新劑型。以Viking Therapeutics爲代表的中小型生物技術公司憑藉差異化分子或技術也嶄露頭角，成爲潛在的合作或併購標的。
未來GLP-1賽道的競爭，將超越單純的分子結構優化（單靶點-雙靶點-三靶點），遞送技術（長效、口服、口服長效）將成爲同等重要甚至更關鍵的決勝因素。誰能提供更優的“療效+便捷性+耐受性”組合，誰就能在千億市場中佔據更大份額。
值得一提的是，GLP-1賽道進入“平臺化競爭”階段。
禮來通過本次合作，將Camurus的FluidCrystal平臺深度整合，使其成爲自身管線（尤其是多靶點分子）快速實現超長效化的強大引擎。禮來可能將這一平臺視爲其心臟代謝領域的核心遞送技術資產。
諾和諾德擁有強大的自研分子（司美格魯肽）和自主研發的超長效技術路線（如CagriSema中的技術，以及探索中的“半年一針”技術），構建一體化優勢。
而其他玩家：安進、輝瑞等巨頭很可能也在積極評估或尋求類似的外部技術合作或併購，以快速獲得差異化遞送能力。擁有獨特遞送技術的中小型Biotech（如Medincell的BEPO技術也可能被關注）價值將水漲船高。
未來的競爭不僅是單個產品的競爭，更是技術平臺實力和管線整合速度的比拼。
參考文獻
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2.Johnsson,M.,&Tiberg,F.(2021).Liquid crystalline drug delivery systems for sustained release.Advanced Drug Delivery Reviews,*178*,113973.https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.113973
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4.Polonsky,W.H.,et al.(2017).Poor medication adherence in type 2 diabetes:Recognizing the scope of the problem and its key contributors.Patient Preference and Adherence,*11*,1299–1307.https://doi.org/10.2147/PPA.S125862
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