波折陡生！樂普生物重新提交MRG003上市申請 ADC依舊是一門好生意嗎？

財聯社3月4日訊（記者 盧阿峰）今日，樂普生物-B（02157.HK）對外公告稱，重新提交了自研的靶向EGFR的ADC藥物維貝柯妥塔單抗（MRG003）的上市申請，而此前公司曾撤回過MRG003的上市申請。

業內專家告訴財聯社記者，這意味着此前MRG003的上市申請相關材料或存在一些缺陷，可能涉及臨牀數據不足如療效未達預期、生產工藝或安全性方面的問題，財聯社記者注意到，ADC藥物開發難度確實大，此前有百奧泰（688177.SH）、東曜藥業-B（01875.HK）等多家企業的ADC管線臨牀試驗被主動終止，還有企業因爲同類競爭壓力調整研發策略。

撤回之後重新提交上市申請

據樂普生物公告，公司已於2024年9月收到中國國家藥品監督管理局（NMPA）發出的《受理通知書》，內容有關MRG003的NDA已獲受理，並已獲CDE納入優先審評。

監管機構目前正有序進行MRG003的臨牀及藥學審覈。根據公司與監管機構的最新溝通，爲補充提交相關資料，公司主動撤回前次MRG003的NDA。公司已就申報材料進行補充並製備完成eCTD申報文件，於2025年3月4日重新提交MRG003的NDA，並將盡最大努力與監管機構合作完成後續審評程序，以獲得NDA的上市批准。

行業專家李長城告訴財聯社記者，一般來說，主動撤回上市申請，說明該藥物在上市審評審批中，或出現了臨牀數據不足如療效未達預期、生產工藝或安全性方面的問題，監管機構可能告知了企業相關問題，所以樂普生物纔會主動撤回此前提交的上市申請，選擇針對性地完善後再度提交。

李長城強調，撤回後再申請，並不意味着這個產品失敗了，這在以往新藥審評審批中並不少見，有些藥物在再度申請上市後成功通關了。

據悉，MRG003是一種由EGFR靶向單克隆抗體與強效的微管抑制有效載荷一甲基澳瑞他汀E分子通過纈氨酸－瓜氨酸鏈接體偶聯而成的ADC。其以高親和力特異性地結合腫瘤細胞表面的EGFR，通過內吞及溶酶體蛋白酶裂解後釋放強效的有效載荷，從而導致腫瘤細胞死亡。

財聯社注意到，在EGFR靶向ADC藥物研發上，樂普生物是國產企業中研發最快的企業之一，MRG003原本有望成爲公司第二款實現商業化上市的新藥。

2022年9月，MRG003就已被CDE納入突破性治療品種，適應症爲既往經至少二線系統化療（包括含鉑化療）和PD-1（L1）抑制劑治療失敗的復發/轉移性鼻咽癌。此前，MRG003還獲得美國食品和藥物監督管理局（FDA）授予的快速通道資格（FTD）和突破性治療藥物（BTD）認定。

或因上市審評審批過程出現意外，樂普生物今日開盤即大跌，盤中最大跌幅達17.85%，截至午間收盤跌9.07%。財聯社記者試圖聯繫樂普生物，但截至發稿未獲迴應。

ADC熱潮之下，有多個品種研發受阻

在2023年12月，百利天恆的抗體偶聯藥物（ADC）BL-B01D1以總額84億美元的價格與百世施貴寶達成出海協議，刷新了中國創新藥出海授權金額的紀錄，也徹底點燃了中國創新藥企業的ADC藥物的研發激情。

有數據顯示，截至2024年5月，國產ADC新藥研發管線達519項，佔全球的40%以上，其中155項已進入臨牀階段，覆蓋從早期到Ⅲ期的全流程。全球範圍內，國內藥企在ADC領域的佈局數量和速度已佔據“半壁江山”。

代表性企業包括恆瑞醫藥（600276.SH）、榮昌生物（688331.SH）、科倫博泰生物-B（06990.HK）、康方生物（09926.HK）等，其中恆瑞已有多款ADC進入Ⅲ期臨牀，有12款ADC進入臨牀試驗，研發投入超1億元；科倫博泰“出海”9款ADC產品，交易總額超100億美元，其ADC研發管線聚焦乳腺癌、非小細胞肺癌、胃腸道癌等，有超30款具有臨牀價值的差異化資產管線，其中10餘款進入臨牀階段；樂普生物也有5條ADC管線，除上述MRG003之外，MRG002進入Ⅲ期臨牀階段。

根據弗若斯特沙利文數據分析，全球ADC藥物市場規模始終保持高速增長，已從2018年的20億美元增長至2023年的104億美元，年複合增長率爲39.1%；預計2023年到2030年期間將以30.3%的年複合增長率繼續增長，到2030年全球ADC藥物市場規模將增長至662億美元。

財聯社記者瞭解到，但ADC藥物的研發熱潮並非“一帆風順”，也出現過一些“插曲”。

2021年，百奧泰最終宣佈停止ADC項目BAT8001對HER2陽性乳腺癌的臨牀試驗，原因是其在Ⅲ期臨牀試驗中未能達到預設的優效目標，與對照組相比未顯示出優效性。該項目累計研發投入已達2.26億元。

2023年3月17日，東曜藥業終止其ADC藥物TAA013在中國的Ⅲ期臨牀試驗研究及開發，原因爲隨着HER2陽性乳腺癌ADC市場競爭格局的顯著變化，未來TAA013的市場銷售情況和潛在商業價值遠低於公司早期規劃的市場預期。當時業內普遍認爲，當時阿斯利康/第一三共的“ADC神藥”DS-8201在國內獲批後，TAA013的差異化不足，難以爭奪市場份額。

還有創新藥龍頭恆瑞醫藥，其HER2 ADC藥物SHR-A1811早期也以HER2陽性乳腺癌爲重點，但可能面對DS-8201和科倫博泰A166的既有優勢，後續選擇延展到針對胃癌/胃食管結合部腺癌、結直腸癌、非小細胞肺癌（NSCLC）等適應症開展探索性研究，以及探討與PD-1單抗、化療或靶向藥聯用的潛力。

“雖然有一些波折，但通過百利天恆、康方生物、科倫博泰等企業的出海、獲批成果，ADC藥物還是當前生物醫藥領域當之無愧的‘主角’，藥物研發本身就是‘九死一生’，未來中國肯定會涌現更多國際前沿的ADC藥物。當然，現階段ADC藥物研發還是要規避同質化，爭取技術差異化，未來上市纔能有較好的競爭地位。”李長城告訴記者。