中國首次通過鹼基編輯療法治癒鐮刀型細胞貧血病

8月26日，正序生物（上海）宣佈，與廣西醫科大學第一附屬醫院合作開展的“研究者發起的臨牀研究”，針對鐮刀型細胞貧血病的鹼基編輯藥物CS-101注射液成功治癒首位患者。

患者是一名來自尼日利亞的21歲女性。患者在接受治療後胎兒血紅蛋白（HbF）水平顯著且持續上升，鐮狀血紅蛋白（HbS）水平顯著且持續降低，總血紅蛋白濃度穩定至120g/L以上，治療後6個月中沒有出現血管閉塞危象，已迴歸到正常生活中。這是中國首次通過鹼基編輯療法治癒鐮刀型細胞貧血病的成功案例。

血紅蛋白病是全世界最普遍的單基因遺傳病，常見的主要有β-地中海貧血（β-地貧）和鐮刀型細胞貧血病。其中，鐮刀型細胞貧血病是由於β-珠蛋白基因突變使紅細胞呈鐮刀狀的遺傳性疾病，臨牀表現爲慢性溶血性貧血、再發性疼痛危象、易感染、慢性局部缺血導致器官組織損害等，嚴重時可危及生命。

目前，治療鐮刀型細胞貧血病的常規療法爲藥物治療和輸血治療，這兩種對症治療的方式只能緩解疾病帶來的痛苦，不能實現徹底治癒。另外還有一種治癒性治療策略爲造血幹細胞移植，傳統的異體造血幹細胞移植需要等待匹配的供體，在實際情況中常常難以實現；基因編輯療法可以通過基因編輯技術編輯患者的自體造血幹細胞激活HbF表達，爲疾病治療帶來曙光。

正序生物CS-101注射液是利用上海科技大學自主研發的高精準變形式鹼基編輯器tBE（transformer Base Editor）開發的一款針對β-血紅蛋白病的基因編輯藥物。CS-101注射液通過採集患者自體造血幹細胞，利用tBE對患者自體造血幹細胞中的HBG1/2啓動子區域進行精準鹼基編輯，模擬健康人羣中天然存在的有益鹼基突變，重新激活γ-珠蛋白的表達，再將編輯後的造血幹細胞回輸至患者體內。CS-101注射液已經在臨牀試驗中成功治癒了近20例β-地貧患者和鐮刀型細胞貧血病患者，首位β-地貧患者在接受CS-101治療後已經擺脫輸血依賴超過22個月。目前，正序生物CS-101注射液針對β-地貧的Ⅰ期臨牀試驗已經完成，所有患者在治療後均成功擺脫輸血依賴，關鍵性臨牀試驗（Ⅱ/Ⅲ期臨牀試驗）即將開始。針對鐮貧的IIT試驗和針對β-地貧的關鍵性臨牀試驗的全球招募正在同步進行。