新研究揭示：與gp120結合後，CCR5在T細胞內反向抑制HIV感染

紅楓灣APP：www.nature.com消息，衆所周知，CCR5是HIV進入細胞的“幫兇”。然而今天刊載於Scientific Reports的一項研究卻發現：當CCR5被病毒包膜糖蛋白gp120鎖定後，反而被病毒“誤傷”——CCR5的一個特殊構象CCR5A被大量捲入新生病毒顆粒，導致病毒毒性直降25%！

一、研究速覽（What’s New）

研究團隊用R5-tropic毒株HIV-1JR-FL感染CD4⁺T細胞系PM1/CCR5，追蹤了CCR5從“病毒入口”到“病毒出口”的全過程。結果顯示：

感染後，CCR5表面總量並未下降（“CCR5 expression is not down-regulated by HIV-1 infection”）。

CCR5出現一個僅能被T21/8抗體識別的替代構象——CCR5A，而傳統2D7抗體無法識別（“a specific subset of CCR5, designated as CCR5A, which is recognized by T21/8 but not 2D7”）。

CCR5A在病毒出芽位點與gp120/Env共定位，並被優先包裝進子代病毒顆粒（“CCR5A preferentially coassembles with HIV-1JR-FL Env in the CD4⁺T cell-specific manner”）。

一旦CCR5A被摻入，病毒感染力立即下降約25%（“the incorporation of CCR5A into HIV-1JR−FL virions resulted in a 25% decrease in viral infectivity”）。

二、關鍵實驗（How They Did It）

流式細胞術：用T21/8與2D7雙抗體組合，首次量化CCR5A與CCR5N（正常構象）比例。

共聚焦顯微鏡：實時捕捉CCR5A與Gag、gp120的“三足鼎立”畫面。

病毒免疫沉澱：證實只有CCR5A，而非CCR5N，能被拉下進入病毒顆粒。

感染力測定：用MAGIC5報告細胞檢測，發現“去CCR5A”病毒顯著更毒。