新數據支持Cyclarity公司逆轉動脈粥樣硬化的方法

7 - 酮膽固醇（7KC）在動脈粥樣硬化發病機制裡的核心作用早有很多記載：作爲一種有毒的膽固醇氧化衍生物，7KC在動脈壁中積聚，讓巨噬細胞轉變成功能失調、富含脂質的泡沫細胞。這些細胞引發炎症、使斑塊不穩定，最終加劇心血管疾病——全球死亡的主要原因。

許多治療策略側重於降脂或抗炎方法；很少有嘗試直接從細胞中去除7KC的，能證明自己有能力逆轉泡沫細胞形成的就更少了。現在，環性療法公司已經公佈了臨牀前數據，表明其基於環糊精的化合物UDP - 003可以做到這一點——並且具有良好的安全性和藥代動力學特徵，支持進行首次人體試驗的研究性新藥申請（IND）。

這項由巴爾加瓦等人領導的研究，發表在《動脈粥樣硬化》雜誌上，結合使用了體外和離體模型，表明UDP - 003不僅能防止泡沫細胞的形成，而且即使在7KC誘導的損傷發生後也能恢復巨噬細胞的功能。治療減少了細胞內脂質積聚、氧化應激和炎症基因表達，同時改善了膽固醇流出、吞噬作用和胞葬作用——這些在晚期動脈粥樣硬化中通常受損的關鍵功能。

《長壽技術》雜誌之前說Cyclarity公司的UDP - 003可能是首個能修飾動脈粥樣硬化疾病的藥物——這項新數據強化了這一說法；泡沫細胞長期以來都被看作是動脈斑塊不可挽救的罪魁禍首，在這裡不僅停止了衰退，而且恢復爲具有新的吞噬和胞葬活力的功能性巨噬細胞。這不是症狀管理，也不是另一種脂質修補手段；這是細胞水平的機制修復——長期以來僅存在於理論中，經常被承諾，但很少實現。UDP - 003是一種教科書式的第七級療法——針對特定的年齡相關病理，以轉化的精準性恢復喪失的細胞功能。 Cyclarity公司的方法介於精妙的化學和務實的轉化科學之間——二聚環糊精可能聽着不怎麼迷人，但它們對7KC的高選擇性以及在人類斑塊組織中的表現爲這個平臺增添了重要的分量，與該領域的通常情況不同的是，這個平臺既具備研究性新藥申請（IND）的條件，又在機制上透明。

該公司繼續與其說自己是顛覆者，不如說更像一名工程師——精確、深思熟慮且低調自信——如果即將進行的臨牀試驗證實了這些早期發現，UDP - 003可能成爲最終彌合實驗室研究中的回春（再生）現象與有意義、可衡量的患者治療效果之間頑固轉化差距的分子。

從選擇性到全系統的前景

環糊精是UDP - 003的核心化學結構，是一種基於環狀糖的分子，能夠包裹像膽固醇這樣的親脂性化合物。根據作者所述，雖然某些形式的環糊精已被用作輔料或用於實驗性膽固醇流出療法，但UDP - 003的二聚體結構對7 - 酮膽固醇（7KC）的選擇性比對膽固醇高約1000倍。

這種選擇性似乎是該化合物能夠在短短15分鐘內從人類動脈粥樣硬化斑塊組織中去除7 - 酮膽固醇（7KC），並促進體內毒素經尿液排泄的關鍵。值得注意的是，這些作用的產生沒有明顯的毒性；UDP - 003已經完成了一系列臨牀前安全性研究，現在被認爲已準備好進行臨牀開發。

在一篇評論文章中，熱拉爾·利扎德（Gérard Lizard）教授——氧甾醇及年齡相關疾病方面的權威專家——將這些數據描述爲“非常有吸引力且極具意義”，並指出清除7 - 酮膽固醇（7KC）的能力“構成了這種分子創新的治療方面”。

心血管疾病以外的情況

雖然目前的重點是動脈粥樣硬化，但7 - 酮膽固醇（7KC）被越來越多地視作年齡相關病理學更廣泛的標誌物。在從黃斑變性到阿爾茨海默病等多種病症中都發現其水平升高，而且其毒性機制——線粒體功能障礙、氧化應激和細胞清除功能受損——與 衰老的特徵 有大量重疊。

因此，UDP - 003的潛力或許會延伸至血管系統之外。正如評論所指出的，其機制可能使其成爲治療7 - 酮膽固醇（7KC）起作用的其他衰老疾病的備選藥物——當然，任何此類擴展都需要臨牀數據來支持。

研發要有耐心

一如既往，需要謹慎對待。雖然巨噬細胞功能的恢復很顯著，但在動物模型中並未明確顯示斑塊消退。在體內減少病變的功效仍未被證實——這可能反映的是小鼠生理機能的侷限性，而非缺乏治療效果。該藥物的藥代動力學（包括快速的尿排泄情況）在試驗設計時也需謹慎處理，以確保組織持續接觸藥物。

然而，選擇性去除一種長期被視作與細胞衰老和心血管疾病有關的有毒分子是一種受歡迎的干預措施，從科學原理和改變治療目標的潛力來看都是如此。

接下來纔是真正的考驗

UDP - 003能否成爲第一種動脈粥樣硬化疾病修飾療法，不僅取決於持續的分子精準性，還取決於臨牀表現。然而，其作用機制的清晰性及其臨牀前研究的嚴謹性表明，Cyclarity公司的進展值得關注——而且，極有可能值得等待。