神奇藥物竟能提升早期阿爾茨海默病鼠認知？

巴斯克大學（UPV/EHU）的一項研究證明，WIN55.212-2 藥物可保護大腦並逆轉癡呆症引起的初始認知損傷。

UPV/EHU 的神經化學與神經退行性小組提出了一種有望解決齧齒動物疾病早期階段記憶缺陷的候選藥物。研究表明，該藥物激活大麻素神經遞質系統（可保護大腦），並通過增加乙酰膽鹼（大腦中控制記憶和學習的神經遞質）的合成來刺激膽鹼能系統（控制記憶和學習）。

這些結果現已發表在《英國藥理學雜誌》，開闢了一種很有前途的治療途徑。

在拉斐爾·羅德里格斯 - 普埃塔斯博士的領導下，UPV/EHU 的神經化學與神經退行性小組開展了超過 20 年的研究，發現了一條有希望的途徑，用於開發新的療法，以改善阿爾茨海默病和帕金森病等神經退行性疾病認知障礙情況下的記憶。

由 UPV/EHU 小組的瑪爾塔·莫雷諾-羅德里格斯博士開展的研究顯示，大麻素家族中的神經遞質受體和大腦中某些含膽鹼的脂質有助於提高大鼠的認知能力。

羅德里格斯-普埃塔斯解釋說：“多年來對大量處於不同疾病發展階段的患者的屍檢腦組織樣本所進行的分析，有趣的是，使我們看到當阿爾茨海默病的最初臨牀症狀出現時，在患者最初受影響的區域發現了損傷，這是由一種神經元間的傳遞系統——膽鹼能系統（其控制記憶和學習，並以乙酰膽鹼作爲神經遞質）所引起的；相比之下，我們看到另一個神經傳遞系統，大麻素系統，增加了。”

該團隊還發現，隨着疾病的進展，大麻素系統最終也會受損。他說：“這就好像這個大麻素系統針對膽鹼能系統的損傷有着最初的保護反應，並且試圖保護大腦。”“因此，它是一個可以採取行動的治療靶點。”

在對處於疾病早期階段的齧齒動物測試了與大麻素受體相互作用的藥物 WIN55.212-2 的效果後，該團隊發現“它們的行爲與沒有腦損傷的動物相同：它們以相同的方式學習和記住空間方向，”莫雷諾·羅德里格斯解釋道。“可以說，在一定程度上，這種藥物逆轉了損傷或者保護了大腦。”

該研究小組能夠理解這種認知改善的機制，是通過使用由 UPV/EHU 的研究小組開發並微調的新技術，此技術能夠識別並在解剖學上定位大腦中的脂質。這樣我們看到，經過治療，大麻素系統的活性增加了；而且受損患者的膽鹼能神經元受體的活性也有所增加，並且含有膽鹼的某些脂質的合成也有所增加，膽鹼是乙酰膽鹼的前體，而乙酰膽鹼是一種控制大腦記憶和學習的神經遞質，”羅德里格斯 - 普埃爾塔斯解釋說。

換句話說，“大麻素受體被激活，大腦中的乙酰膽鹼水平增加。這種藥物恢復了膽鹼能系統並改善了記憶。”莫雷諾·羅德里格斯補充道。

羅德里格斯 - 普埃塔斯表示：“這種分子可能會成爲一種治療癡呆症狀的藥物，至少在疾病的初始階段是這樣，因爲我們已經看到，身體本身在生理上會嘗試做類似的事情。通過這些藥理治療，我們能夠助力增強這一效果，甚至或許可以應用大麻素藥物與乙酰膽鹼前體的混合療法，”他建議道。

儘管針對齧齒動物的測試結果相當有前景，接下來要做的是研究其毒性並推進到人體臨牀試驗，然而研究團隊卻碰到了障礙，那就是該分子屬於免費使用的分子。

換句話說，“這是一種在實驗中被廣泛使用的合成分子，我們並未自行合成。它並非是某個特定製藥公司能夠加以利用的分子。毒理學研究和臨牀試驗對製藥行業構成重大投資，而這種分子無法爲他們提供未來商業開發的可能性，”

該團隊目前正在努力尋找和合成類似於 WIN55.212-2 的分子，這些分子可能會令製藥行業感興趣，從而爲這種新治療途徑的臨牀研究鋪平道路