“每逢佳節胖三斤”！從成因到藥物開發 臨牀專家呼籲重視肥胖這些重要問題

《科創板日報》2月2日訊（記者 徐紅 邱思雨）“每逢佳節胖三斤”。隨着人們生活水平的提高，不知不覺中，我們身邊的“胖”友也越來越多了。

如今，我國超重及肥胖人口的比例已相當驚人。有統計顯示，2023年中國有超過50%的成年人超重或肥胖。按照絕對人口數來計算，全國已經有6億人超重或肥胖，肥胖人口躍居全球首位。

龐大的市場空間吸引了大批企業競相入局。僅2024年，就有司美格魯肽、替爾泊肽這兩款風靡海外的明星GLP-1類減肥藥物相繼在中國上市。國產企業中，除了已經獲批的華東醫藥的利拉魯肽等以外，其他在研的同類產品也不在少數。

肥胖不僅影響形象，還給生活帶來不便，而且還會導致一系列的健康問題，比如高血壓、糖尿病等很多慢病都和肥胖密切相關；人的體重指數越大，患癌的風險就越高......

“肥胖帶來的危害，遠比很多人想象的要多。肥胖更是一種複雜疾病，需要儘早干預和治療。”同濟大學肥胖症研究所所長、上海市第十人民醫院肥胖症中心主任曲伸教授指出，並呼籲公衆提高對肥胖問題的重視程度。

▌肥胖是一類複雜疾病

“大家都知道降血壓降血脂降血糖很重要，但爲什麼不說把體重控制到正常纔是最好的？要知道‘三高’（高血糖、高血脂、高血壓）大多都是在肥胖的基礎上發生的。”

“超重和肥胖還會增加對骨關節的機械負擔。肥胖發病率的不斷攀升，導致初次及翻修全膝關節置換術（TKA）的數量大幅增加。如果肥胖患者能把體重降下來，有沒有可能關節置換手術其實都不需要做？”

曲伸告訴《科創板日報》記者，作爲百病之源，肥胖本該被列爲一種優先診療的疾病，但儘管早在1997年世界衛生組織就已經將肥胖界定爲疾病，時至今日人們對肥胖的認知依然普遍不足，絕大多數人仍將其視作外觀問題而非慢性疾病。

“因此對於肥胖並伴有高血糖（尤其有胰島素抵抗）、高血脂、高血壓及冠心病等相關人羣，我會建議先控制體重，可以藥物輔助生活方式的調整。在此基礎上，有部分患者往往可以達到我們常說的緩解，也就是可以維持一段時間的血脂、血壓平穩。所以對於這類病人來說無需急於用藥，甚至終生用藥。”曲伸表示。

肥胖的危害很大。但在減肥的道路上，很多人都遭遇過類似的挫折：嘗試了節食、運動等無數方法，體重卻始終穩如磐石，甚至還很容易反彈。

對此，他進一步向《科創板日報》記者解釋，減肥之所以會這麼難，一個很重要的原因在於肥胖發病機制複雜，並且與多種因素均有關聯。如果對肥胖的診治陷入“少吃多動”這一誤區，自然會面臨很多困境。

事實上，肥胖不僅是病，還是一種很複雜的疾病。因此患者不僅僅要及早用藥，更要堅持長期用藥。

“肥胖及不良的生活方式是很多慢性病發生的肥沃土壤，改變其生存環境，很多疾病就會知難而退，但有時生活方式的改變也是一件很難的事情，所以需要藥物的幫助，減肥並非像很多人認爲的那樣，只需依靠個人意志，它需要醫學的幫助，尤其是兒童。”曲伸表示。

“所以最新一代的GLP-1類減重藥物能夠在國內上市，我是舉雙手歡迎。減重藥物是肥胖症的一個重要治療手段。但現在在臨牀一線，我們醫生不是無藥可用，就是手頭可用的藥還不夠好。”

“GLP-1受體激動劑可以說是目前爲止最好的減重藥物，既能很好地幫助患者減輕體重，又有良好的安全特性，以及減重以外的代謝和心腎獲益，爲臨牀帶來新的突破。”他說。

▌“減肥神藥”國內接連上市，價格仍然是道坎

2024年，國內減重市場迎來了兩款重磅產品的上市。

6月份，國家藥監局（NMPA）首先批准了諾和諾德公司研發生產的諾和盈®（用於長期體重管理的司美格魯肽注射液）在中國的上市申請，適用於初始體重指數（BMI）達到或超過30kg/m²的成年人，或者BMI在27kg/m²至30kg/m²之間（超重）且存在至少一種體重相關合並症的肥胖或超重患者，例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等。

緊接着在7月，禮來公司的穆峰達®（替爾泊肽注射液）長期體重管理適應症也獲批上市，適用於在控制飲食和增加運動基礎上，初始體重指數（BMI）達到或超過28kg/m²的成年人，或者BMI達到或超過24kg/m²之間（超重）的肥胖或超重患者，並伴有至少一種體重相關合並症（例如高血壓、血脂異常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等）。

在此之前，國內還有兩款已經上市的GLP-1類減重藥物，分別是華東醫藥（000963.SZ）的利拉魯肽注射液（商品名：利魯平）和仁會生物的貝那魯肽（商品名：菲塑美）。與利拉魯肽一天打一針、貝那魯肽一天打三針相比，司美格魯肽和替爾泊肽都是周製劑，患者依從性相對更好。

獲批之後，司美格魯肽和替爾泊肽分別於2024年11月、2025年1月正式開始了商業化銷售。從公開信息來看，這兩款產品在國內都選擇了多渠道佈局，除了線下的醫院、零售藥店，患者通過京東健康、美團買藥等線上電商平臺同樣可以憑處方獲取。

需要提醒的是，GLP-1減肥藥的使用都有着嚴格的適應症，因此有減重需求的患者一定要遵醫囑用藥。林卉（化名）就是一位深受肥胖困擾多年的患者，在前往醫療機構進行評估和診斷以後，現在已經在醫生的指導下使用替爾泊肽進行減重治療。

“之前聽朋友說打（減肥）針效果挺好，所以我抱着試試看的態度體驗一下，本來想用司美格魯肽，但醫生表示替爾泊肽作用於雙靶點，減肥效果比較顯著，所以我就選用了替爾泊肽。”林卉告訴《科創板日報》記者。

據悉，經過一個月的治療，目前林卉已經減重4KG左右。對此，她認爲替爾泊肽效果確實不錯。不過一個月接近1800元（共4針）的治療費用，還是讓她感覺“有點貴”。

最近，林卉計劃將替爾泊肽的劑量從2.5mg加到5mg，每個月的治療費用也將隨之增加1000元，“劑量增加後，現在一個月的花費是2780元，真的太貴了。這個錢花下去以後，我得看看具體的減重效果，如果對比司美格魯肽沒有特別突出的優勢的話，我可能考慮改用司美格魯肽。”林卉對《科創板日報》記者表示。

像林卉一樣，對價格及治療費用還比較敏感的減重患者並不少。甚至還有人告訴記者，自己一開始買的是減肥版的司美格魯肽，一支不到1300元（可用4次），後來聽別人建議，在線上購買了降糖版的司美格魯肽，“療效一致，但現在一個月治療費用只需800元”。

就此，曲伸向《科創板日報》記者表示，雖然司美格魯肽和替爾泊肽的減重效果突出，但作爲減肥類藥物，兩者都沒有被納入醫保支付範圍內，加上定價不低，並不是所有人都能夠承擔，因此現在能用上這兩款“減肥神藥”的依然是有限的一部分患者。

▌減重藥物研發火熱，創新療法依舊稀缺

將肥胖視爲一種疾病來進行治療，目前在全球範圍內都還處於起步階段。

近期，《柳葉刀-糖尿病與內分泌學》雜誌發佈了一項全球重大報告，提出了兩種新的肥胖診斷類別——“臨牀肥胖（clinical obesity）”與“臨牀肥胖前期（pre-clinical obesity）”，迅速獲得了全球專家的廣泛關注。

其中，“臨牀肥胖症”被定義爲體脂過多直接導致器官功能減退出現疾病體徵和/或症狀，或日常活動（如洗澡、穿衣、進食、自主排便等）的能力出現顯著下降的一種肥胖狀態。“臨牀肥胖前期”則指的是在器官功能正常情況下的肥胖狀態。

曲伸告訴《科創板日報》記者，這一報告通過提供一個醫學上統一的疾病診斷框架，旨在解決肥胖是否是一種疾病的持續爭議，引導醫療界和公衆以全新視角關注肥胖問題，對政策制定、國家經濟發展以及醫保政策具有積極推動作用。

而隨着臨牀肥胖症新概念的提出，其認爲，未來對於臨牀肥胖症患者，治療不僅需要實現減重和降低脂肪含量，還需要改善器官功能。這也爲減肥藥物的研發提供了新的思路。

近年來，GLP-1的研發可謂熱火朝天，涉及單靶點、雙靶點、三靶點、口服小分子、生物類似藥等多種藥物類型。數據顯示，目前國內已有超百款GLP-1類新藥進入臨牀階段。

其中信達生物的GLP-1R/GCGR雙重激動劑瑪仕度肽進度領先，已向NMPA申報上市，有望成爲首個國產雙靶點減重藥；恆瑞醫藥也已經啓動GLP-1R/GIPR雙重激動劑HRS9531治療肥胖的Ⅲ期臨牀試驗，預計2025年7月完成。

就雙靶點的GLP-1類藥物而言，據信達生物綜合產品管線臨牀開發高級副總裁錢鐳博士介紹，目前主要分爲兩類，包括以禮來替爾泊肽爲代表的GLP-1/GIP雙靶點長效激動劑，以及以瑪仕度肽爲代表的GLP-1/GCG雙重受體激動劑。

“從靶點進展的角度來看的話，其中前者因爲研發進度較快因此跟進者較多，而GLP-1/GCG雙重受體激動劑稍稍落後，因此跟進者相對也更少。”錢鐳表示。

儘管如此，在曲伸看來，目前市場上用於減重的藥物種類依然還比較有限，研發工作多是圍繞GLP-1展開，且專門針對改善器官功能的單藥製劑、複方製劑較少。

“不管是司美格魯肽、替爾泊肽還是正在等待上市的其他GLP-1產品，幾乎都是大同小異，只不過靶點不同，減重效果有所差異。但除了減重，對於脂肪肝、糖尿病等代謝併發症的治療依舊沒有分出高下。”曲伸表示。

減重市場仍具備容量，特別是對於創新療法。曲伸認爲，未來針對肥胖症還應推進精準診療，即從病因出發，掌握不同肥胖的發病機制，對不同的肥胖類型進行分類治療，而這同樣對相關治療藥物的研究深度及藥物豐富度提出了更高的要求。

“未來，我們期待更多創新藥物的出現，以滿足不同肥胖患者的需求。”他說。