FDA重磅！Keytruda/Opdivo胃癌適應症大縮水

轉自：一度醫藥

在胃癌治療領域，PD-1抑制劑的應用範圍正面臨重大調整。美國食品藥品監督管理局（FDA）近期對默沙東的Keytruda和百時美施貴寶的Opdivo的使用範圍進行了限制，這一舉措將對胃癌治療產生深遠影響。

限制細節

百時美施貴寶的Opdivo

- 聯合化療：Opdivo與化療聯合用於治療晚期或轉移性胃癌、胃食管結合部（GEJ）癌和食管癌，現在僅限於腫瘤表達PD-L1的患者。

- 聯合Yervoy：Opdivo與Yervoy聯合用於一線食管鱗狀細胞癌的治療，也僅限於PD-L1陽性病例。

默沙東的Keytruda

- 胃癌、GEJ和食管癌：Keytruda在胃癌、GEJ和食管癌中的使用範圍被縮小至僅限於PD-L1陽性腫瘤。

- HER2陰性疾病：此次調整僅涉及HER2陰性疾病，因爲Keytruda在這些疾病中的HER2陽性適應症已於今年3月被限制爲PD-L1陽性病例。

背景與原因

FDA此次限制的背景是，此前在沒有PD-L1表達的胃癌患者中，PD-1抑制劑的療效受到質疑。

在Keytruda的3期臨牀試驗Keynote-859中，Keytruda與化療聯合治療在HER2陰性胃癌或GEJ腺癌患者中顯示出比單獨化療更顯著的總生存率改善。然而，對PD-L1陰性亞組的探索性分析顯示，死亡風險僅降低了 8%，這表明總體人羣的改善主要歸功於PD-L1陽性患者的結果。

FDA在審查了多個3期臨牀試驗的PD-L1亞組數據後發現，在PD-L1陰性患者中，PD-1抑制劑的風險收益比並不理想。

去年，FDA就曾對上消化道PD-L1陰性癌症中PD-1抑制劑的使用提出過擔憂。在2024年9月的外部諮詢委員會會議上，委員們壓倒性地支持FDA的這一新觀點。

歷史與後續

這並非FDA首次對PD-1/L1抑制劑的批准範圍進行調整。早在2018年，FDA就因注意到可能對患者生存產生不利影響，限制了Keytruda和羅氏的Tecentriq 作爲單一療法在某些不符合順鉑化療的膀胱癌患者中的使用。

在2024年9月的諮詢委員會會議後，百濟神州是首個收到裁決的公司，其 Tevimbra於2024年12月被批准用於一線治療PD-L1陽性、HER2陰性的胃癌或GEJ癌。而默沙東和百時美施貴寶則在2025年2月底提交了對其現有適應症的修訂申請。

此次FDA對 Keytruda和Opdivo的使用限制，反映了其在確保藥物安全性和有效性方面的謹慎態度。對於患者而言，這意味着在選擇免疫療法時，需要更加精準地考慮腫瘤的生物標誌物狀態，以確保治療的針對性和有效性。對於製藥公司而言，這可能促使他們進一步研究和開發針對特定患者羣體的個性化治療方案。

在未來的胃癌治療中，PD-1抑制劑的應用將更加精準地聚焦於PD-L1陽性患者，這有望提高治療的成功率和患者的生存率。同時，這也提醒了醫學界和患者，精準醫療的重要性日益凸顯，未來需要更多的研究來探索和優化治療策略。

信息源：fierce biotech

（轉自：一度醫藥）

來源：市場資訊