阿斯利康1.6億美元收購琺博進中國，拿下羅沙司他中國獨家權利

2月20日，阿斯利康宣佈，與琺博進達成協議，將以約1.6億美元收購琺博進中國。完成交割後，阿斯利康將獲得羅沙司他在中國的所有權利，琺博進保留其在美國及未授權給安斯泰來的市場對羅沙司他的權利。

阿斯利康瞄準了羅沙司他在中國的所有權利，以充實其在中國的現有產品組合。對於正處於困境中的琺博進而言，則可解燃眉之急。該筆交易交割完成後，琺博進將向摩根士丹利管理的投資基金償還其定期貸款，現金儲備也將延長至2027年，同時也能讓琺博進繼續推進FG-3246及其配套的PET成像劑FG-3180在轉移性去勢抵抗性前列腺癌適應症中的臨牀開發。

交易背後的琺博進困局

阿斯利康與琺博進是長期合作伙伴。2013年，琺博進和阿斯利康簽署合作協議，在美國以及除中國以外的其他未授權給安斯泰來的地區，阿斯利康擁有羅沙司他的開發和商業化權利。安斯泰來的授權區域是日本、歐洲、土耳其、俄羅斯和獨立國家聯合體、中東和南非等市場。

2024年2月26日，琺博進宣佈，與阿斯利康終止於2013年7月30日簽署的有關羅沙司他在美國/全球其他地區的合作協議。阿斯利康把美國/全球其他地區（韓國除外）羅沙司他的所有權利歸還琺博進，並在過渡期間提供一定的協助。琺博進與阿斯利康關於羅沙司他在中國的合作協議仍然有效。

羅沙司他是基於榮獲2019年諾貝爾生理學或醫學獎的“細胞對氧氣的感知和調節”機制的全球首個臨牀轉化成果。2018年底，羅沙司他在中國首次獲批上市，成爲全球首款獲批上市的新型口服缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑，第一個適應症爲治療正在接受透析治療的患者因CKD引起的貧血（商品名：愛瑞卓）。2019年8月，國家藥監局批准羅沙司他的第二個適應症，用於非透析依賴性慢性腎病的貧血治療。同年底，該藥進入國家醫保乙類目錄，是中國CKD貧血市場價值份額排名第一的品牌。

羅沙司他的營收數據主要來自中國市場。琺博進披露的2023年財報數據顯示，羅沙司他在中國的銷售額達到2.84億美元，同比增長40%。在阿斯利康看來，收購琺博進中國並獲得羅沙司他在中國的所有權利，可以進一步充實公司在中國的現有產品組合，擴大了阿斯利康在中國醫藥市場的投資。在業內看來，此番收購，將直接增強阿斯利康在肺腫瘤領域的競爭力。

而琺博進出售中國子公司的背後，則再次反映出其所面臨的困局。

2023年7月19日，因旗下產品pamrevlumab（CTGF抑制劑潘瑞魯單抗）針對杜氏肌營養不良症、特發性肺纖維化等適應症的兩項三期臨牀試驗失敗，琺博進不得不削減其美國團隊104名員工（約32%），以降低公司的運營成本。裁員之後，琺博進CEO Enrique Conterno（康特諾）也因個人原因離職。也正是在2023年，琺博進宣佈，羅沙司他用於治療輸血依賴性低風險骨髓增生異常綜合徵患者貧血的Ⅲ期臨牀研究MATTERHORN未達到主要療效終點。

2024年8月，因潘瑞魯單抗在臨牀試驗中表現不佳，琺博進不得不再次將其美國團隊裁員75%，同時停止對主要候選藥物的投資，作爲潘瑞魯單抗兩項晚期胰腺癌藥物臨牀試驗失敗的應對措施。

陷入困局的琺博進，不得不通過出售琺博進中國，以獲得喘息的機會。

根據協議條款，琺博進將獲得8500萬美元的企業價值，以及交易交割時琺博進中國持有的約7500萬美元現金，總計約1.6億美元。該交易預計將於2025年中期完成交割，具體取決於包括中國監管審查在內的慣常交割條件等。

琺博進表示，此次交易將爲公司帶來多重利好，符合琺博進所有利益相關者的最佳利益。交易所獲資金，既可以讓琺博進償還定期貸款，也充實了現金儲備，一解燃眉之急的同時，還能推進其他研發項目的進行。琺博進預計將於2025年第二季度啓動FG-3246在轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者中的二期單藥治療臨牀試驗。

此外，琺博進還在評估羅沙司他用於治療低風險骨髓增生異常綜合徵相關貧血的開發計劃，該適應症存在巨大未被滿足的臨牀需求。琺博進表示，公司計劃於2025年第二季度與美國食品藥品監督管理局（FDA）舉行會議，以確定羅沙司他在美國市場的下一步開發計劃。

羅沙司他面臨仿製藥圍剿

獲得羅沙司他中國權益的阿斯利康，在擴充非腫瘤業務的同時，也將面臨羅沙司他仿製藥的挑戰。

中國上市藥品專利信息登記平臺顯示，羅沙司他的“含氮雜芳基化合物及其在增加內源性促紅細胞生成素中的用途”核心專利在2024年6月已到期。此外，其晶型專利原本在2033年屆滿。但華威醫藥2022年8月官網發佈信息，爲避免專利侵權糾紛，公司在開發新晶型的同時嘗試主動發起專利無效挑戰。最終，國家知識產權局宣告羅沙司他晶型專利（201710546354.X）的專利權全部無效。晶型專利被宣告無效，意味着中國企業無須開發新晶型，仿製藥上市時間提前。

琺博進也在不斷申請新的核心專利保護，2023年9月1日，關於固體[（4-羥基-1-甲基-7-苯氧基異喹啉-3-羰基）氨基]乙酸的專利獲授權，專利保護期屆滿日爲2043年4月28日，涉及該項專利的化學藥品含活性成分的藥物組合專利及醫藥用途專利。

即便羅沙司他的專利並未全部到期，但仿製藥企已經虎視眈眈。

正大天晴是國內最早佈局羅沙司他仿製藥的企業，其上市申請於2023年5月獲國家藥監局受理，同年還有包括萬邦生化、齊魯製藥、濟川藥業等在內的至少10家企業提交該品種上市申請並獲受理。

2024年6月，石藥集團中諾藥業的羅沙司他獲批上市，成爲該品種首仿，並視同通過一致性評價。此後，成都倍特、明瑞製藥、江西山香、正大天晴、康臣藥業、齊魯製藥、濟川藥業、福元醫藥等多家藥企的仿製藥獲批上市。重慶聖華曦藥業、國爲製藥、新時代藥業等20餘家藥企也提交了上市申請，均在審評審批中，對原研藥形成圍剿之勢。

對於原研藥而言，除了建起專利城牆保護外，拓展適應症也是其面對市場挑戰的應對措施之一。目前，羅沙司他原研藥用於治療化療引起的貧血的適應症已獲國家藥監局受理，正在審評審批中。阿斯利康在此次收購琺博進中國的新聞稿中提及，期待2025年初關於羅沙司他用於治療化療引起的貧血的監管決定。

新京報記者 王卡拉

校對 盧茜