源自浙大，免疫抑制劑耐藥的通用型CAR-T療法未來有望降價至萬元
CAR-T療法已經有多款藥物先後上市，不管是在療效還是商業化上，都取得了巨大的成功。然而，由於目前CAR-T療法多用自體CAR-T細胞（以患者自體血液中T細胞爲材料），使CAR細胞的製備成本居高不下，且從收集患者T細胞到CAR-T細胞到成功製備大概要經歷2-3周，可能錯過患者最佳治療時期。因此，研究團體開始考慮同種異體CAR-T細胞，即通用型CAR-T（UCAR-T）。UCAR-T最大的優勢就是可以提前製備，並且同一批製備的CAR-T細胞可用於多個患者，當患者有需要時可以即時使用，極大地降低了金錢成本和時間成本。
儘管通用型CAR-T細胞治療臨牀試驗數目逐年擴增，且2023年國內11家瞄準通用型細胞治療藥物研發的企業獲得5.52億元融資，但通用型CAR-T細胞在免疫排斥、細胞持久性和底盤細胞來源等方面仍然面臨重大挑戰。
針對以上痛點，由浙江大學附屬第一醫院研究員曾潯領導的團隊正在從系統性紅斑狼瘡（SLE）入手，開發一種免疫抑制劑耐藥的通用型CAR-T療法。2024年，曾潯團隊爲此成立了初創企業賽途生命。
通用型CAR-T療法專注解決移植物抗宿主病（GvHD）+宿主抗移植物反應（HvGA）
曾潯在中國疾病預防控制中心獲得博士學位，後在斯坦福大學免疫學系做博士後和助理研究員，現爲浙江大學附屬第一醫院研究員。研究聚焦在細胞免疫治療領域。並以第一作者或通訊作者共發表文章30多篇，主持多項國家自然科學基金。
據曾潯回憶，他在國內完成博士學位後，遠赴美國斯坦福大學繼續博士後研究，專注於免疫學基礎問題。在美國的十一年間，儘管科研進展順利，但一次與朋友的對話讓他反思：基礎研究的直接應用價值何在？這一疑問促使他不斷自問科研的意義，並開始在心中種下科研成果需向實際應用轉化的種子。臨近回國之際，曾潯聆聽賓夕法尼亞大學Carl June教授關於CAR-T細胞免疫治療如何成功治癒患者的演講，他意識到科研成果直接轉化爲臨牀治療的巨大價值，以及這種轉化所能帶來的即時反饋與深遠影響。回國後，他毅然決定將研究方向轉向這一領域。
而在深入調研CAR-T療法相關文獻後，曾潯發現該療法在血液腫瘤治療上的顯著成效，但高昂的治療費用成爲其廣泛應用的巨大障礙。鑑於此，他帶領團隊將研究目標聚焦於開發更爲經濟、普及性更強的通用型CAR-T療法，旨在解決CAR-T治療成本高昂的問題，推動這一前沿療法惠及更多患者。
爲此，曾潯團隊以“Cell to Life”爲願景，並以此爲名成立賽途生命，旨在推廣其通用型CAR-T治療技術。關於CAR-T療法，曾潯指出，自體CAR-T與通用型CAR-T雖在腫瘤殺傷機制上相似，但後者更側重於解決異體T細胞移植中的關鍵問題，即移植物抗宿主病（GvHD）和宿主抗移植物反應（HvGA）。特別是HvGA，因其涉及複雜的免疫識別與排斥機制，已成爲通用型CAR-T研發中的一大挑戰。目前，儘管有多種策略如基因編輯敲除HLA分子等被嘗試，但尚未有成熟、簡單且普遍適用的方法能完全解決這一問題，導致通用型CAR-T產品的商業化進程受阻。
此外，曾潯還強調了通用型CAR-T在成本效益上的潛在優勢，即一份製備好的通用型CAR-T產品可應用於多位患者，從而顯著降低治療成本。然而，這一優勢的實現高度依賴於解決排斥反應的技術突破，以確保產品在體內的穩定性和療效。可以說，如果能夠有效解決通用型CAR-T的GvHD及HvGA問題，將爲臨牀提供高效、安全、可控、低成本的通用型CAR-T免疫治療新方案。
以系統性紅斑狼瘡切入，構建免疫抑制劑耐藥的通用型（IRU）CAR-T平臺
起初，曾潯團隊決定搭建技術平臺，解決CAR-T療法的通用性問題。該平臺理論上能夠覆蓋多種血液腫瘤。然而，團隊選擇系統性紅斑狼瘡作爲首要研發目標，主要基於兩點考慮：一是B細胞血液腫瘤治療領域競爭激烈，國內外已有多款針對CD19和BCMA靶點的CAR-T產品獲批，新入局者難以迅速佔據優勢；二是系統性紅斑狼瘡作爲自身免疫性疾病，具有長期病程和高生存率的特點，患者羣體龐大，患者對治療費用敏感且對預後要求高，但目前，市場與臨牀需求都未被充分滿足。
因此，賽途生命專注於開發一種創新的免疫抑制劑耐藥通用型（IRU）CAR-T療法平臺，其設計原理獨樹一幟，與國內外現有同類療法設計存在本質區別。該團隊設計的通用型CAR-T療法在原理上顯著區別於國內外現有的同類療法，其核心在於通過基因突變使CAR-T細胞對免疫抑制劑產生耐藥性。在與免疫抑制劑聯合使用時，免疫抑制劑會抑制宿主T細胞及NK細胞對CAR-T的排斥，而IRU-CAR-T可以有效的殺傷靶細胞。因其獨特的抗排斥機制，使得該療法在設計流程上更爲簡化，又顯著提升了抗排斥效果。
這一策略也伴隨着挑戰，主要在於免疫抑制劑並非是所有疾病治療的標準手段，特別是在血液腫瘤治療中，其應用需更爲謹慎。因此，研究團隊在選擇適應症時，特別注重免疫抑制劑的適用性，以確保聯合應用的安全性和有效性。因此，該通用型CAR-T療法與免疫抑制劑的聯合使用策略治療系統性紅斑狼瘡，也充分利用了免疫抑制劑作爲系統性紅斑狼瘡標準治療方法的臨牀優勢，進一步提升了療法的安全性和有效性。
同時，IRU-CAR-T細胞使CAR‑T“治完即撤”的策略成爲可能，即治療完成後，免疫抑制劑撤藥恢復宿主HvGA，排斥IRU-CAR-T，使醫生能夠精準控制CAR-T細胞在患者體內的存留時間，靈活調整治療方案，既能在治療期間有效抑制免疫排斥，又能在治療結束後迅速恢復宿主的免疫系統，從而自然排斥CAR-T細胞，避免了長期存留可能帶來的腫瘤化風險及脫靶毒性問題。
創業初期的商業化考量：輕資產運營，產品價格未來有望壓縮至萬元
當前，賽途生命核心團隊穩固：CEO兼臨牀總監毛麗軍有超20年新藥研發經驗，曾主導多個藥物項目臨牀研究，推動其在FDA及EMA批准上市，並參與國內首個新靶點藥物的IND及主導項目臨牀研究。研發總監張毅茜博士爲通用型IRU-CAR-T的研發者。財務總監徐海軍曾任大型跨國公司高管、多家生物醫藥公司CFO，對集團財務管控，管理體系搭建，財務管理，融資，併購整合，IPO有深入瞭解。
針對團隊目前的研究進展，曾潯表示，臨牀前實驗已完成且效果良好，正計劃進入臨牀試驗階段。在供應鏈建設方面，曾潯指出，除T細胞外的其他試劑和技術均已實現市場化供應，爲此，團隊採取了輕資產運營策略，初期計劃通過融資並外包給CDMO公司進行CAR-T生產，以快速推進臨牀試驗並積累IP數據。
曾潯表示：“CAR-T免疫療法是治療系統性紅斑狼瘡的未來方向，但目前在全球範圍尚無CAR-T療法獲批用於治療系統性紅斑狼瘡。如果能得到資金支持，賽途生命從目前到產品獲批上市至少需要六年時間，即可能在2031年實現商業化，以推動通用型CAR-T療法的早日應用。”
此外，曾潯還特別提到，由於免疫抑制劑是疾病標準治療方法之一，因此與抑制劑聯用的IRU-CAR-T療法治療SLE有望達到比單抗類藥物更好的效果，且安全性高、毒性低、預後好。更重要的是，成功商業化後的IRU-CAR-T療法費用有望與單抗類藥物治療費用類似，達到5-10萬元/人。
曾潯團隊/賽途生命正處於新一輪融資中，如有投資機構對賽途生命及其技術感興趣，歡迎掃描下方二維碼，與我們取得聯繫。
*封面圖片來源：123rf
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