“一年兩次” 長效預防藥物落地博鰲，加速終結HIV流行

21世紀經濟報道 記者季媛媛

自1981年首例艾滋病病例報告以來，人類與艾滋病的抗爭已持續40餘年。至今，尚無根治艾滋病的藥物，艾滋病依然是一項重要的全球公共衛生問題。

相關數據顯示，近年來，我國每年報告的艾滋病病例中，經性傳播的比例均在95%以上。2022年新報告病例中，經性傳播的比例高達97.6%，其中異性性傳播佔72.0%，男性同性性傳播佔25.6%。2024年第二季度新報告的病例中，異性性傳播佔73.2%，同性性傳播佔24.0%。男性同性性行爲人羣感染率高，異性傳播感染人數多、隱蔽性強、預防難度大，我國艾滋病防治形勢依然嚴峻。

談及目前我國艾滋病防控現狀，首都醫科大學附屬北京地壇醫院的張福傑對21世紀經濟報道記者表示，艾滋病至今仍是全球疾病領域的首要威脅，對全球公共衛生與社會安全構成了最爲嚴峻的挑戰。聯合國爲此專門設立了聯合國艾滋病規劃署，這充分彰顯了該疾病的重要性。

“目前，不少公衆已知曉HIV的傳播途徑，包括性傳播、母嬰傳播和血液傳播。儘管如此，也有許多人仍認爲HIV離我們很遠。”張福傑教授表示，自1985年首例輸入病例至今，已有130多萬人正在接受藥物治療，還有大量陽性感染者尚未被發現。

根據中國疾病預防控制中心的報告，在過去十多年中，診斷爲HIV陽性並發展爲艾滋病的比例已超過30%。與此同時，不少人對暴露前預防（PrEP，Pre-Exposure Prophylaxis）的效果關注不足，公衆在知曉暴露前預防、真正理解其必要性和效果，以及掌握相關技術操作，仍存在較大差距。

近日，一年僅需給藥兩次的HIV暴露前預防藥物Lenacapavir（來那帕韋）正式落地海南博鰲樂城國際醫療旅遊先行區，實現了與全球幾乎“零時差”的同步可及，爲終結HIV流行按下加速鍵。

《中國遏制與防治艾滋病規劃（2024—2030年）》指出，當前HIV防治工作要堅持預防爲主、防治結合，而暴露前預防（PrEP）已被證明可以降低高危人羣感染HIV的風險，是HIV綜合干預策略的重要組成部分。

眼下，關注暴露前預防已成爲重要方向。

PrEP普及面臨挑戰

艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合徵（AIDS），是由人體感染人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的，以CD4+T淋巴細胞減少爲特徵的進行性免疫功能缺陷疾病。疾病後期可繼發各種機會性感染、惡性腫瘤和中樞神經系統病變。艾滋病的傳播途徑主要包括血液傳播、性傳播和母嬰傳播。

一直以來，HIV預防對我國HIV防治事業發展具有重要意義。通過採取有效的預防措施，不僅可以顯著降低感染HIV的風險，保護個人健康和生命安全，還能有效減少HIV新發感染和傳播，從而降低艾滋病的發病率和死亡率，推動防治工作進一步發展。

當前，HIV仍是全球及中國面臨的重大公共衛生挑戰。HIV會攻擊人體免疫系統，一旦感染，目前尚無治癒辦法。若未及時接受規範的抗病毒治療，最終可能發展爲AIDS。隨着我國綜合防控策略的不斷優化，HIV防控已取得顯著成績。長期以來，防控策略從以“行爲干預”爲主，演進到“行爲+藥物”結合，暴露前預防作爲重要的藥物預防手段，已成爲全球主流的綜合預防措施之一。

暴露前預防，簡言之，是對未感染HIV的人在發生易感染HIV行爲之前服用特定抗反轉錄病毒藥物，以預防HIV感染的方法，爲高風險人羣提供了一道“防護牆”。張福傑教授對21世紀經濟報道記者表示：“這就像在人體內提前設防，一旦出現HIV暴露，藥物能直接攔截和控制病毒，阻止感染。”

當下，臨牀所探討的暴露前預防屬於廣義概念，涵蓋行爲學、安全套使用等方面，並聚焦於生物學預防，即藉助藥物開展預防工作。目前HIV疫苗研發道路依然漫長，暴露前預防仍是現階段不可替代的防控支柱。作爲降低高風險人羣HIV新發感染的有效手段，暴露前預防被《中國艾滋病診療指南（2024年版）》列爲重要干預策略之一。《中國遏制與防治艾滋病規劃（2024-2030年）》也明確“預防爲主、防治結合”的總方針，提出降低新發感染、減少相關死亡、維持低流行水平的目標。

然而現實中，由於每日服藥模式難以長期堅持，很多人用過但最終放棄，甚至知道但從未使用，這也讓PrEP的普及面臨挑戰。張福傑教授指出：“最爲常見的藥物是2012年美國推薦使用的口服藥物Truvada（舒發泰®），其成分爲TDF加FTC，需每日服用一次。對於HIV陰性的健康人羣而言，每日服藥存在依從性和漏服問題，這是一個亟待解決的問題。全球範圍內的指南均指出，在一個國家、地區或特定人羣中，存在HIV發病率或流行率的相關問題。”

藥物市場突破點何在？

根據行業機構數據，近年來，我國抗HIV治療藥物市場規模不斷擴大，從2013年的7.9億元增加到2018年的20.2億元，年均複合增長率爲20.7%。預計至2023年，我國的HIV病毒治療藥物市場將達49.6億元，2019年至2023年預計年均複合增長率爲18.6%，顯示出HIV病毒治療藥物市場的巨大潛力。

目前，所有用於治療艾滋病的藥物都是針對這些關鍵環節設計的，包括阻斷融合過程中的R5受體。在病毒複製的各個階段，如逆轉錄、轉錄和整合，逆轉錄酶抑制劑、轉錄酶抑制劑、整合酶抑制劑和蛋白酶抑制劑等藥物都發揮了重要作用。

另據21世紀經濟報道記者梳理髮現，目前國際主流的抗HIV病毒治療藥物研發主要掌握在吉利德、葛蘭素史克（GSK）、強生三家跨國藥企手中。與發達國家市場相比，目前國內抗HIV病毒治療藥物較爲稀缺，相關主流藥物主要爲仿製國外上市已久、作用機制相對老舊的品種。主要以前沿生物的艾博衛泰、艾迪藥業ACC007和ACC008、天津扶素生物的德西夫韋肽、鄭州大學和河南真實生物的阿茲夫定、上海藥物研究所和昆明動物研究所的塞拉維諾爲主。

不過，儘管目前抗HIV市場有多家企業佈局，藥物種類繁多，但公認的有效預防藥物較爲有限。公開信息顯示，Lenacapavir每年僅需給藥兩次，藥物會在體內緩釋維持高效的抗病毒濃度，形成長達半年以上的保護屏障。

張福傑教授形象地比喻道，這是因爲Lenacapavir能夠直接與HIV衣殼蛋白質亞基結合，它像精準的“病毒拆彈專家”，阻斷了病毒複製的關鍵步驟，如阻止病毒組裝和釋放，從而實現預防HIV感染。我們以前的藥物更多像是“守在門口”，而Lenacapavir則是“門、走廊和客廳”都安排了哨兵。此外，作爲創新的衣殼抑制劑，Lenacapavir與其他現有藥物不存在已知的交叉耐藥性，這意味着在面對現有的一些耐藥病毒株時，Lenacapavir同樣有效。

“我們需要釐清一個關鍵概念，Lenacapavir是HIV長效預防藥物，而非預防性疫苗。”張福傑教授表示，目前尚無有效的疫苗問世，長效預防藥物不會像疫苗那樣激發人體自身免疫系統產生抗體，而是通過在人體內提前“放置”能夠長時間維持特定濃度的藥物，從而在之後的保護期內，阻止病毒入侵，預防疾病。

近日，醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》刊載的PURPOSE 1與PURPOSE 2兩項全球三期臨牀研究，覆蓋了不同性別與風險人羣，研究結論一致顯示，在“一年兩針”方案下，超過99.9%的受試者HIV檢測持續陰性，展現出其卓越的有效性。

可以肯定的是，高危人羣如果能正確使用暴露前預防，可以大大降低感染風險，進而實現最有效的保護，也能在公共衛生層面對HIV傳播的遏制起到積極影響。