新型合成小分子可“精準殺傷”癌細胞

新華社巴黎5月13日電（記者羅毓）法國國家科學研究中心日前在官網介紹，該中心參與的一項研究成功設計併合成了一種新型小分子“磷脂降解劑”，能夠誘導那些導致腫瘤復發並對標準治療耐藥的癌細胞死亡。該研究結果有望成爲當前癌症化療之外的有效補充療法。

據悉，當前的抗癌治療主要針對快速增殖的原發腫瘤細胞，但對於那些具有轉移潛能、能夠適應現有治療的癌細胞，卻難以有效清除，而癌症患者中有70%的死亡正是由病竈轉移引起。

來自法國居里研究所、國家科學研究中心等機構的研究人員，聚焦一種具有高度轉移潛能的“持久性癌細胞”。這類細胞表面高表達一種名爲CD44的蛋白質，可增強對鐵的攝取能力，使其侵襲性更強，並更易適應常規治療。這也使其對鐵催化的細胞死亡（即鐵死亡）更加敏感。鐵死亡會引發細胞膜脂質的氧化與降解，導致細胞最終死亡。

在此基礎上，研究團隊成功設計併合成了一類可激活鐵死亡的小分子，即“磷脂降解劑”。該分子一端可靶向細胞膜並進入細胞的消化器官溶酶體，另一端能增強癌細胞溶酶體中富集鐵的反應性，從而觸發鐵死亡。

研究人員將這類分子中的一種設計爲具備熒光特性，可通過熒光顯微鏡追蹤其在細胞中的定位，並確認其確實聚集在溶酶體中。在給實驗動物注射這種分子後，研究人員在轉移性乳腺癌的臨牀前模型中觀察到腫瘤生長明顯減緩；此外，在患者的胰腺癌及肉瘤活檢樣本中，也發現了顯著的細胞毒性反應。這些結果確認了該治療方案在臨牀前階段對常規化療療效有限的癌種具有顯著效果。

相關研究論文已於日前發表在英國《自然》雜誌上。接下來，研究人員還需要進行臨牀研究來驗證這一治療方案能否成爲當前常規化療之外的補充療法，特別靶向那些具有轉移潛能且對標準治療耐藥的癌細胞。（完）