下調cccDNA轉錄活性 廣生堂乙肝新藥II期研究成果在國際權威期刊發表

財聯社8月4日訊（記者 何凡）廣生堂（300436.SZ）乙肝新藥GST-HG141（奈瑞可韋）II期研究成果發表於《柳葉刀》旗下期刊，數據顯示，在抑制HBV DNA和降低HBV前基因組RNA（pgRNA）水平方面，GST-HG141均有顯著表現。在乙肝的臨牀治癒領域，除廣生堂外，特寶生物（688278.SH）、浩博醫藥等藥企研發進展靠前。

今日廣生堂通過官微宣佈，公司控股子公司廣生中霖的國產口服核心蛋白調節劑GST-HG141的II期臨牀研究結果正式在線發表於國際頂級醫學期刊《柳葉刀-eClinicalMedicine》。研究顯示，GST-HG141在LLV（低病毒血症）患者中有顯著優於現有標準治療療效和良好安全性，同時能降低pgRNA，在抑制病毒複製的基礎上，有望觸及乙肝治癒難點——cccDNA（共價閉合環狀DNA）。

該研究題爲《一種新型核心蛋白調節劑GST-HG141治療慢性乙型肝炎低病毒血症患者的療效和安全性：一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期試驗》，旨在評估口服GST-HG141（奈瑞可韋）治療乙肝低病毒血症患者的療效和安全性。文章作者包括廣生中霖董事長張玉華博士、公司首席科學家毛偉忠等。

據悉，本項研究由吉林大學第一醫院牽頭，南方醫科大學南方醫院等國內10家臨牀中心共同參與，共計有90名受試者參加。研究對象是慢性乙型肝炎低病毒血症（HBV DNA 20～2000IU/ml）患者。受試者隨機（1:1）接受GST-HG141或安慰劑，每日兩次，連續治療24周，治療期間保持入組前的核苷類似物作爲基礎治療，主要療效終點是用藥結束後血清HBV DNA低於定量檢測值下限（HBV DNA < 20 IU/mL）的受試者百分比。

研究發現，在顯著抑制HBV DNA方面，GST-HG141展現出抗病毒活性。治療24周後，低劑量組和高劑量組患者HBV DNA降至檢測下限的比例分別高達84.0%和81.5%，顯著優於安慰劑組（單用核苷（酸）類對照組）的32.1%。藥物起效迅速，治療2周即觀察到HBV DNA載量在覈苷類藥物基礎上繼續下降超過1 log10 IU/mL（即降至原水平的1/10以下），且療效持續穩定。

此外，在靶向pgRNA與cccDNA潛力中，研究首次在患者中證實，GST-HG141能降低HBV前基因組RNA（pgRNA）水平（平均下降>1 log10 IU/mL，最大降幅達1.5 log10 IU/mL，即約降至原水平的1/32）。而pgRNA由乙肝病毒cccDNA直接轉錄產生。這一結果間接提示GST-HG141具有下調cccDNA轉錄活性甚至潛在耗竭cccDNA的能力，爲追求乙肝“臨牀治癒”提供了新的科學依據。

而在整個研究期間，未發生任何與GST-HG141相關的嚴重不良事件（SAEs），安全性特徵與既往I期研究一致，未發現新的安全性信號，整體安全性良好。

實際上，乙肝治療在醫學上存在HBsAg陰轉和cccDNA根除難點，除GST-HG141外，廣生堂在研管線還包括GST-HG131以及GST-HG131聯合GST-HG141。其中，今年5月GST-HG131已獲得 II 期臨牀研究總結報告，並在7月被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入突破性治療品種名單。

當前，開發新的治療方法進一步提高HBsAg清除率、促進HBV感染達到臨牀治癒，是乙型肝炎領域急需解決的問題，在研藥物包括核苷（酸）類似物和干擾素等，根據摩熵醫藥數據顯示，目前葛蘭素史克公司研發的反義寡核苷酸藥物可降低表面抗原水平，已進入三期臨牀試驗，公司此前預計2026年上市；國內研發企業方面，特寶生物長效干擾素產品派格賓聯合核苷（酸）類似物適用於臨牀治癒成人慢性乙型肝炎的增加適應症的上市許可申請已於2024年3月獲得國家藥監局受理。此外，7月22日，浩博醫藥乙肝新藥AHB-137獲批啓動III期臨牀試驗，該藥物是一種反義寡核苷酸（ASO）藥物，能特異性靶向所有HBV mRNA的保守區域。