爲基因治療裝上“安全導航” 西電團隊探索生物醫藥新賽道

來源：中國新聞網

中新網西安5月9日電 (記者 阿琳娜)記者9日從西安電子科技大學獲悉，該校生命科學技術學院鄧宏章教授團隊以創新性非離子遞送系統，成功破解“毒性-效率”死鎖，爲基因治療裝上“安全導航”。

據介紹，在生物醫藥技術迅猛發展的今天，mRNA療法以其巨大的潛力和迅猛的發展速度成爲醫學領域的焦點，mRNA技術正逐步重塑現代醫療的版圖。然而，這一領域的核心挑戰——如何安全高效地遞送mRNA至靶細胞始終是制約其臨牀轉化的關鍵瓶頸。傳統脂質納米顆粒(LNP)依賴陽離子載體的遞送系統雖廣泛應用，卻伴隨毒性高、穩定性差等難題，亟需一場技術革命。

mRNA作爲攜帶負電荷的親水性大分子，需藉助載體穿越細胞膜的靜電屏障並抵禦RNA酶的快速降解。傳統LNP依賴陽離子脂質與mRNA的靜電結合，雖能實現封裝，卻因電荷相互作用引發炎症反應和細胞毒性，且存在靶向性差、體內表達週期短等缺陷。鄧宏章團隊另闢蹊徑，通過人工智能篩選出硫脲基團作爲關鍵功能單元，構建基於氫鍵作用的非離子遞送系統(TNP)。

與傳統LNP不同，TNP通過硫脲基團與mRNA形成強氫鍵網絡，實現無電荷依賴的高效負載。實驗表明，TNP不僅製備工藝簡便，更具備多項突破性優勢：mRNA體內表達週期延長至LNP的7倍；脾臟靶向效率顯著提升；生物安全性達到極高水平，細胞存活率接近100%。尤爲值得一提的是，TNP在4℃液態或凍幹狀態下儲存30天后，mRNA完整性仍保持95%以上，爲破解mRNA冷鏈運輸依賴提供了全新方案。

爲揭示TNP高效遞送的底層邏輯，團隊通過超微結構解析和基因表達譜分析，繪製出其獨特的胞內轉運路徑。首先，TNP通過微胞飲作用持續內化，巧妙規避Rab11介導的回收通路，胞內截留率高達89.7%(LNP僅爲27.5%)。進入細胞後，硫脲基團與內體膜脂質發生相互作用，引發膜透化效應，使載體攜完整mRNA直接釋放至胞質，避開溶酶體降解陷阱。

這一“智能逃逸”機制不僅大幅提升遞送效率，更顯著降低載體用量。鄧宏章對此形象地比喻，“傳統LNP像‘硬闖城門’的士兵，難免傷及無辜；而TNP則是‘和平訪問’的來客，以最小代價達成使命。”目前，團隊已基於該技術開發出多款靶向遞送系統，並在腫瘤免疫治療、罕見病基因編輯等領域進入動物實驗階段。

據悉，隨着非離子遞送技術的臨牀轉化加速，基因治療的成本有望進一步降低，也爲罕見病、慢性病等患者提供了更可及的治療方案。(完)