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前列腺癌早篩早診新進展：從EAU、AUA等國際大會看前沿動態

前列腺癌是全球男性發病率第二高的惡性腫瘤，2022年數據顯示，全球新發病例達147萬例，死亡病例約40萬例[1]。由於缺乏典型早期症狀，多數患者確診時已進展至中晚期，錯失根治性治療窗口。如何通過早期篩查實現早診早治，已成爲提升前列腺癌生存率的核心命題。

近年來，歐洲泌尿外科學會（EAU）、美國泌尿外科學會（AUA）等國際權威學會通過循證醫學研究不斷優化篩查策略，推動前列腺癌早篩邁入精準化時代。那麼精準化時代又有哪些令人眼前一亮的新進展呢？

篩查新技術：

從傳統標誌物到多維檢測

1.PSA檢測的優化：精準背後的科學迭代

前列腺特異性抗原（PSA）檢測自1970年代被發現，1986年美國食品藥品監督管理局（FDA）正式批准其作爲常規篩查工具，隨着臨牀實踐深入，學界通過優化指標進一步提升準確性：通過計算PSA值與前列腺體積的比值，可區分良性增生與癌症。研究表明，PSAD≥0.15ng/ml/cm³時，前列腺癌風險顯著升高相關[2]；PSA速率（PSAV）則通過追蹤數值變化趨勢，使高危人羣識別靈敏度提升[3]。這一系列優化策略，使PSA檢測從單一指標升級爲多維度風險評估工具。

2.新型生物標誌物：尿液中的預警信號

除了血液檢測，科學家從尿液中還發現了新型標誌物：PCA3與TMPRSS2:ERG融合基因。PCA3基因即Prostatecancergene3，是一種非編碼的大鏈RNA，與非癌前列腺組織相比，它在前列腺癌中高度過表達[4]；TMPRSS2:ERG融合基因作爲基因融合產物，72％前列腺癌患者前列腺癌組織過度表達ERG[5]。

研究表明，聯合檢測這兩種標誌物可以顯著提高前列腺癌的診斷準確性，減少不必要的前列腺活檢需求。Hessels等人的研究顯示，聯合檢測的靈敏度爲62%，特異度爲93%，陽性預測值爲94%[6]。且無需侵入性穿刺，僅需晨尿樣本即可完成檢測[7]。這一技術突破不僅緩解了患者焦慮，更爲早期篩查提供了"無創+精準"的雙重保障，標誌着前列腺癌診斷正式邁入"分子時代"。

3.影像學技術的飛躍：微超聲vsMRI

近年來，影像學技術迎來重大突破，EAU2025大會公佈的OPTIMUM試驗引發熱議：

在該隨機臨牀試驗中，針對臨牀顯著前列腺癌（Gleason分級組≥2）的檢測，微超聲引導活檢（microUS）組的檢出率爲47.1%（57/121例），與MRI/常規超聲融合活檢（MRI/conventional US）組的42.6%（141/331例）相比，差異爲3.52%（95% CI: -3.95%~10.92%），非劣效性檢驗P<0.001，證實microUS的檢測效能不劣於MRI[8]，並且可能爲MRI引導下的前列腺活檢提供一種替代方案。

風險評估與個體化篩查：

量身定製的健康護盾

一項針對17,546名歐洲血統男性的遺傳學研究發現，非侵襲性前列腺癌患者的有害基因突變攜帶率爲2.3%，而在侵襲性前列腺癌（診斷中位年齡65.1歲）和轉移性前列腺癌患者中，這一比例分別上升至5.6%和7.0%。與侵襲性/轉移性前列腺癌關聯最強的基因有BRCA2/ATM（P=1.9×10⁻⁶）、NBN（P=1.7×10⁻⁴）、MSH2/XRCC2/MRE11A（P<0.05）[9]，基於此，AUA建議對攜帶這些基因突變的男性提前至40歲開始篩查，並縮短篩查間隔：

AUA指南建議[10]：

對於45~50歲患者可以進行前列腺癌篩查並提供前列腺特異性抗原(PSA)的基線值;

而對於具有風險因素(非洲裔血統、胚系突變以及前列腺癌家族史)患者推薦篩查年齡從40~45歲開始,對於50~69歲的患者推薦每2~4年定期篩查1次。

影像學診斷的突破：

從“模糊畫像”到“高清導航”

1.多參數MRI（mpMRI）：前列腺癌的

"GPS定位系統"

多參數MRI（mpMRI）通過整合T2加權成像、擴散加權成像（DWI）和動態增強掃描（DCE），實現了前列腺癌的"三維立體偵查"。研究表明，mpMRl聯合臨牀相關指標f/t PSA、PSAD對PSA灰區PCa有較高的診斷價值，基於mpMRl構建的模型可提高對PSA灰區PCa危險分層預測的準確性。[11]

更爲關鍵的是，前列腺影像報告與數據系統(PI-RADS)（1-5分制）通過1-5分量化病竈惡性風險，爲臨牀決策提供標準化依據：PI-RADS評分爲2、3、4和5分患者的穿刺活檢腫瘤陽性率分別爲21.43%、44.44%、61.11%和96.77%[12]。

2.靶向穿刺技術：從"地毯式轟炸"

到"精確制導"

mpMRI引導的靶向穿刺技術通過“靶向+系統穿刺”聯合策略優化檢出率。PRECISION多中心隨機對照試驗顯示，在未接受過活檢的臨牀疑似前列腺癌患者中：MRI靶向活檢組對臨牀顯著前列腺癌（csPCa）的檢出率爲38%（95/252例），顯著高於標準經直腸超聲引導活檢組的26%（64/248例），調整後差異達12個百分點（95% CI: 4~20；P=0.005），且統計學上證實其優效性（非劣效性檢驗後95% CI支持優效）。

值得注意的是，在MRI組中，28%患者（71/252例）因MRI未提示癌症而免於活檢。研究結論強調，對於初診疑似前列腺癌患者，基於MRI的風險分層聯合靶向活檢策略優於傳統系統性穿刺[13]。2025年EAU指南首次提出“風險分層活檢”：mpMRI陰性（PI-RADS≤2分）且PSAD<0.15 ng/ml²者可避免初次活檢；PI-RADS≥3分者需根據病竈調整穿刺針數[14]。

精準診斷與治療的銜接：

從微觀到宏觀的全鏈條管理

1.穿刺技術的優化：

經會陰穿刺（TP）在降低感染風險方面顯著優於經直腸穿刺（TRUS）。根據TRANSLATE試驗，TP的嚴重感染率較TRUS低，且對前列腺前尖部腫瘤的檢出率提升10%[14]。2025年EAU指南推薦TP作爲抗凝或直腸病變患者的首選方案[15]。

2.診斷即治療：

從"確診焦慮"到"精準決策"的閉環

目前，基於精準診斷的分層管理已成主流，2025年EAU指南提出[15]，低危患者（PI-RADS≤2分且PSAD<0.15 ng/ml²）優先選擇主動監測，而高危患者（PI-RADS≥4分或ISUP≥2級）需及時根治性治療，這種"精準分層-個性化干預"的模式，讓前列腺癌管理從"一刀切"轉向"千人千面"。

未來展望

正如前文向大家展示的，聯合PSA檢測、多基因標誌物（如PCA3、TMPRSS2:ERG）和微超聲（microUS）引導穿刺活檢技術，這些進步讓前列腺癌早篩早診從“大海撈針”邁向“精準狙擊”。

展望未來研究方向，或許這條路將往三個方向延伸：技術更精準——比如用一滴血檢測循環腫瘤DNA（ctDNA），讓癌症在萌芽階段現形，又或是探索出新的治療靶點；策略更靈活——根據遺傳風險動態調整篩查年齡，高風險人羣40歲就開始監測，普通人則可以晚十年“上車”；篩查更普惠——通過AI輔助診斷和基層醫院推廣，讓三四線城市甚至農村患者也能享受頂級技術。

在科技飛速發展的現今，我們不能閉門造車，而應該持續關注國際學術動態，推動前列腺癌早篩早診的規範化和精準化發展。

結語

前列腺癌早篩早診是扭轉“確診即晚期”困局的核心防線。作爲醫生需積極擁抱技術革新，說到底，技術再先進，最終目標還是希望落實到每個患者身上，讓患者少走彎路——早發現、少受罪、活得更久，纔是醫學真正的溫度。

早篩早診的意義，不僅在於技術突破，更在於讓每個患者都能在“黃金窗口期”獲得量身定製的解決方案——這是醫學進步的終極目標，也是醫者不變的初心。

參考文獻：

[1] 王培宇,黃祺,王少東,等. 《全球癌症統計數據2022》要點解讀[J]. 中國胸心血管外科臨牀雜誌,2024,31(7):933-954. DOI:10.7507/1007-4848.202405013.

[2] Rezende Junqueira, P. H., Arantes dos Santos, G., Xavier, M., Romão, P., Reis, S., Srougi, M., Nasah, W. C., & Passerotti, C. C. (2021). PSA density of the lesion: a mathematical formula that uses clinical and pathological data to predict biochemical recurrence in prostate cancer patients. Revista do Colégio Brasileiro de Cirurgiões, 48(2), e20212964. ;

[3] Meehan, J., Gray, M., Martinez-Perez, C., Kay, C., McLaren, D., Turnbull, A. K. (2021). Tissue- and Liquid-Based Biomarkers in Prostate Cancer Precision Medicine. Journal of Personalized Medicine, 11(7), 663. https://doi.org/10.3390/jpm11070664

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[5] Petrovics G, Liu A J,Shaheduzzaman S,et al. Frequent overexpression of ETS-related gene-l (ERGl )in prostate cancer transcriptome [J]. Oncogene,2005，24(23):3847-3852.

[6] https://aacrjournals.org/clincancerres/article/13/17/5103/164053/Detection-of-TMPRSS2-ERG-Fusion-Transcripts-and

[7] Van der Kwast TH, Lopes C, Santonja C, et al. Guidelines for processing and reporting of prostatic needle biopsies. The Journal of Urology. 2015;194(4):990-996. https://doi.org/10.1016/j.juro.2015.03.127

[8] Kinnaird A, Luger F, Cash H, et al. Microultrasonography-Guided vs MRI-Guided Biopsy for Prostate Cancer Diagnosis: The OPTIMUM Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online March 23, 2025. doi:10.1001/jama.2025.3579

[9] Darst BF, Saunders E, Dadaev T, et al. Germline Sequencing Analysis to Inform Clinical Gene Panel Testing for Aggressive Prostate Cancer. JAMA Oncol. 2023;9(11):1514-1524. doi:10.1001/jamaoncol.2023.3482

[10] 倪棟,章小平. AUA 2023熱點速遞:前列腺癌臨牀診療進展[J]. 臨牀泌尿外科雜誌,2023,38(6):442-444. DOI:10.13201/j.issn.1001-1420.2023.06.012.

[11] 汪兵,譚必勇. 多參數MRI聯合臨牀相關指標對PSA灰區前列腺癌的診斷及危險分層[J]. 中國CT和MRI雜誌,2025,23(2):156-158. DOI:10.3969/j.issn.1672-5131.2025.02.048.

[12] 楊勇軍, 賀顯雅, 曾一鳴, 盧強, & 李遠偉. (2024). 局麻下電磁針尖引導經會陰前列腺mpmritrus影像融合靶向穿刺的臨牀應用. 腫瘤防治研究, 51(1), 55-60.

[13] Kasivisvanathan V, Rannikko AS, Borghi M, et al. MRI-Targeted or Standard Biopsy for Prostate-Cancer Diagnosis. N Engl J Med. 2018;378(19):1767-1777. doi:10.1056/NEJMoa1801993

[14] Marian, I. R., Ooms, A., Holmes, J., Parkes, M. J., Lamb, A. D., & Bryant, R. J. (2024). Statistical analysis plan for the TRANSLATE (TRANSrectal biopsy versus Local Anaesthetic Transperineal biopsy Evaluation of potentially clinically significant prostate cancer) multicentre randomised controlled trial. Trials, 15(1), 1–10.

[15] EAU - EANM - ESTRO -ESUR - ISUP - SIOGGuidelines on Prostate Cancer

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