華上生醫抗癌新藥GNTbm-TKI 10月在ESMO發表

GNTbm-TKI單藥治療將用於治療晚期神經內分泌瘤，而GNTbm-TKI的獨特免疫活性可聯合多種不同機制藥物，主要是聯合GNTbm-38、免疫檢查點抑制劑、及PD-1/VEGF雙特異性抗體用於多種晚期實體腫瘤的免疫療法治療。GNTbm-TKI已申請全球多國發明專利，臨牀前研究預估在明年6月可望完成，力拚2026年底向美國、中國及臺灣遞交IND申請。

多重激酶抑制劑是腫瘤治療非常重要的藥物，過往美國FDA已經批准超過80個該類相關機制藥物上市，除了治療腫瘤外，也用於非腫瘤適應症的治療。

總經理陳嘉南表示，華上聚焦在新一代腫瘤免疫療法的新藥開發多年，在2023年首次發現了GNTbm-TKI，是藉由腫瘤免疫健全的小鼠平臺所篩選獲得的具有強效免疫激活的多重激酶抑制抗癌候選藥物。

華上研究GNTbm-TKI，發現該藥物具有優越選擇性抑制特殊靶點才具有強效免疫激活的特性，這些靶點包含: TYRO3、AXL、c-MER、BTK、ROS1、NTRK2、VEGFR2及c-MET等。

GNTbm-TKI 是一種口服藥物，能有效抑制腫瘤的生長以及侵襲與轉移，抑制腫瘤血管新生，及具有強效免疫調控活性，此種具有腫瘤血管新生抑制和免疫激活的雙重獨特活性，是應用於腫瘤免疫治療的重要骨幹藥物。

GNTbm-TKI的多靶點免疫調控活性，可有效重塑腫瘤微環境，讓腫瘤血管趨於正常化，有效吸引毒殺腫瘤細胞的CTL免疫細胞浸潤至腫瘤微環境中，並降低CTL的衰竭，能抑制壓抑型的免疫細胞 （例如：TAM、Treg和MDSCs）被吸引至腫瘤微環境，以實現腫瘤微環境的重塑，讓腫瘤微環境的狀態從”冷腫瘤”轉變成”熱腫瘤”，更有利於提升癌症免疫療法的抗癌治療效果，可望大幅提升客觀反應率(ORR)及達到抗癌效益。GNTbm-TKI的主要競爭品是國際非常知名的藥物Zanzalintinib。