海南海藥：仿創結合，創新藥與製劑發展形成躍遷雙支點
海南海藥多年來持續加大研發投入，堅持“仿創結合、內研外引”的產品路線，經原料藥研究院、製劑研究院等創新研發部門的持續發力，公司仿製藥一致性評價研究取得長足進展並頻獲新成果。2021年以來海南海藥仿製藥一致性評價累計通過18個品種38個品規，公司藥品質量整體提升，讓更多的老百姓放心用上安全有效、價格合理的仿製藥。
另一方面，海南海藥重點推進兩個國家一類創新藥的研發進度。1類化藥創新藥氟非尼酮目前正在開展Ⅱ期臨牀研究，期中分析結果顯示該試驗達到方案預設的主要研究終點，已終止Ⅱ期臨牀試驗入組，準備啓動Ⅲ期臨牀研究，同時2025年2月國家藥品監督管理局藥品審評中心將其納入突破性治療品種名單。1類化藥創新藥派恩加濱爲新型靶向抗癲癇藥物，已完成I期臨牀研究，結果達到預期，表明派恩加濱具有較好的安全性和耐受性，風險可控，目前Ⅱa期臨牀研究正在入組。
氟非尼酮
肝纖維化是慢性肝炎、脂肪肝和酒精肝等慢性疾病發展到肝硬化的必經階段。肝纖維化病因多樣化，治療複雜，針對病因治療可有效減緩甚至逆轉纖維化的進程，持久的纖維化反應會導致晚期肝病，肝硬化以及肝細胞癌，最終導致死亡。根據調研數據，2024年全球大約有8.5億肝纖維化患者，中國有1.4億患者。然而目前缺乏公認有效的治療肝纖維化的藥物。根據我國《肝纖維化中西醫結合診療指南》（2019版），臨牀上治療策略爲病因治療結合抗纖維化治療，目前尚無明確可用於臨牀的抗肝纖維化化藥及生物藥，臨牀多采用中成藥進行治療，但中成藥尚需進一步開展多中心規範臨牀研究，以證實其確切療效、安全性與作用特點。
非臨牀研究發現氟非尼酮具有明確的抗肝、腎纖維化作用，其抗纖維化的作用機制涉及抗炎症反應、抗氧化應激、抗細胞凋亡、抑制細胞的增殖與活化、促進ECM降解等多個方面。已完成的Ⅰ期臨牀研究證明了其在人體的安全性和耐受性良好。Ⅱ期臨牀研究已完成期中分析，據獨立數據監查委員會（IDMC）的建議表明：該研究已達到方案設定的主要研究終點，可終止Ⅱ期臨牀試驗的受試者入組，並考慮開展後續的Ⅲ期臨牀試驗。氟非尼酮當前目標適應症爲治療慢性乙型肝炎肝纖維化，後續還可繼續開發治療脂肪肝、酒精肝等導致的肝纖維化適應症，以填補抗肝纖維化藥物領域的空白，爲廣大的肝病患者帶來福音。氟非尼酮的上市能夠解決未滿足的臨牀需求，市場需求明確且競爭較少，有利於快速佔據市場份額。
抗肺纖維化藥物吡非尼酮是與氟非尼酮結構最爲接近的已上市藥物。由日本鹽野義製藥2008年首發上市，2013年，由北京康蒂尼(GNI集團)引入我國，目前用於特發性肺間質纖維化的治療，根據藥智數據，2024年前三季度我國醫院銷售數據約3.25億元。日本GNI集團旗下上海睿星基因研發的同靶點1.1類化藥新藥羥尼酮目前已完成臨牀Ⅱ期試驗，處於Ⅲ期臨牀階段，適應症爲“慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化”。
派恩加濱
根據國家藥監局的數據顯示，癲癇在我國的患病率大概是7‰，目前已有癲癇患者1000萬左右，18歲以下兒童佔全部癲癇患者的60%以上。同時，每年約有40萬左右的新發癲癇患者，是第二大神經系統疾病，死亡率高達20%。據藥智數據顯示，近年來我國抗癲癇藥物市場規模呈現增長大趨勢，其市場規模已超過50億元。目前癲癇治療手段以藥物治療爲主。1/3的癲癇患者對現有藥物不敏感，被稱爲難治性癲癇。迫切需要針對新型靶點的抗癲癇藥物。
派恩加濱作爲新一代靶向KCNQ通道的抗癲癇藥物，當前目標適應症爲神經領域的難治性癲癇，派恩加濱作爲作用機制明確的新型靶點抗癲癇藥物，有希望開發爲抗癲癇的一線藥物，配合在公司其他抗癲癇仿製藥項目的佈局，公司未來有望成爲爭奪抗癲癇領域市場份額的有力競爭者，爲衆多難治性癲癇患者提供藥物治療新選擇。
與派恩加濱同靶點的第一個開發併成功上市的藥物是葛蘭素史克公司的瑞替加濱，適應症爲“其他藥物治療不佳或不能耐受的部分性癲癇發作的 18 歲以上患者的添加治療”。上市後療效確切，解決了部分臨牀急需問題。但由於化合物自身的不穩定性產生色素沉積的不良反應， 2015年FDA在其說明書中添加了黑框警告，並在適應症中加入了需要“評估視力降低和治療緩解的風險”才能使用的語句，2017年GSK公司以藥物銷售不佳的商業原因爲理由將瑞替加濱撤市。與瑞替加濱相比，派恩加濱克服了其化學性質不穩定的重大缺陷，在臨牀療效、安全性等方面均具有優勢。目前針對該靶點全球還未有上市藥物，因此派恩加濱是真正意義上的first-in-class的藥物。
結語：
海南海藥通過近年來對創新藥的高強度研發投入和臨牀研究，已深度參與到廣譜抗纖維化以及抗癲癇治療藥物研發競賽的角逐中。氟非尼酮率先獲得突破性療法認定審評進度得到提速，派恩加濱的新型靶點優勢也得到驗證，該兩款機制、安全性、效果兼優的一類創新藥，瞄準了尚未能得到滿足的臨牀剛性需求，已逐步穿越迷霧，爲解決治療瓶頸蹚出了一條新的可行路線，加速向潛在一線治療藥物進軍。海南海藥也有望藉助創新藥和製劑創新發展的“本土化突圍”機遇，不斷滿足更高維度的藥物治療需求，從而形成長期價值增長新錨點。