國衛院清大積極開發抗癌藥物 三陰性乳癌患者找到希望

國家衛生研究院3日舉行「對抗癌症多重抗藥性突破 國衛院與清華大學聯手開發驅動蛋白KIF2C標靶新藥」研究成果記者會，國立清華大學研發長邱博文（前排左起）、國立清華大學副校長呂平江、國立清華大學生命科學暨醫學院教授王慧菁、國家衛生研究院所長謝興邦、國家衛生研究院院長司徒惠康一同出席，說明成功開發出全球第一個具細胞穿透性的KIF2C小分子抑制劑。此藥物（BPRMC007S9）不僅展現強效的毒殺活性，與紫杉醇並用時更產生明顯協同效果，可有效抑制具抗藥性的腫瘤生長。（陳俊吉攝）

乳癌是女性最常見的癌症，其中三陰性乳癌約佔所有乳癌的10～15％，因缺乏賀爾蒙受體與HER2蛋白表現，無法接受標靶治療，只能依賴傳統化療藥（如紫杉醇），復發的機率是一般乳癌的3倍，復發後因抗藥性而無藥可醫。國衛院、清大團隊成功開發出全球第一個具細胞穿透性的KIF2C小分子抑制劑，可對抗讓癌細胞分裂的KIF2C，正積極開發新一代抗癌藥物。

三陰性乳癌患者中，約30～40％會在5年內復發，復發腫瘤常對多種化療藥物產生多重抗藥性，導致患者無藥可醫，5年存活率也從復發前的77％降至8～12％，急需開發能對抗多重抗藥性的標靶新藥。

國家衛生研究院3日舉行「對抗癌症多重抗藥性突破 國衛院與清華大學聯手開發驅動蛋白KIF2C標靶新藥」研究成果記者會，國立清華大學研發長邱博文（左起）、國立清華大學副校長呂平江、國家衛生研究院院長司徒惠康、國家衛生研究院所長謝興邦、國立清華大學生命科學暨醫學院教授王慧菁一同出席，說明成功開發出全球第一個具細胞穿透性的KIF2C小分子抑制劑。此藥物（BPRMC007S9）不僅展現強效的毒殺活性，與紫杉醇並用時更產生明顯協同效果，可有效抑制具抗藥性的腫瘤生長。（陳俊吉攝）

2017年起，清大生醫學院教授王慧菁、講座教授孫玉珠的團隊，透過臨牀大數據結合分子技術，篩選出對抗三陰性乳癌化療抗藥性的全新治療標靶「驅動蛋白KIF2C」。KIF2C是一種微管解聚蛋白，負責修正染色體連接錯誤的微管，確保染色體正確分離，維持細胞基因體穩定。

王慧菁表示，KIF2C如同細胞分裂的「糾察隊長」，糾正錯誤微管連結。然而，當KIF2C在癌細胞中過度表現，則會幫助腫瘤細胞抵抗紫杉醇的干擾，讓癌細胞在化療壓力下依然完成細胞分裂，造成紫杉醇抗藥性。而抗藥性腫瘤會改變微管蛋白後轉譯修飾，增強KIF2C活性，因此抑制KIF2C將是突破抗藥性的一條新路。

國衛院生技與藥物研究所長謝興邦，同時也是清華大學化學系合聘教授，指導學生合成超過60種不同KIF2C小分子抑制劑，透過跨機構協作成功開發出全球第一個具細胞穿透性的KIF2C小分子抑制劑。這項研究結果8月將刊登於發育生物學排名第1的期刊《Developmental Cell（發育細胞）》。

目前，研究團隊已將KIF2C抑制劑的應用從三陰性乳癌拓展至女性三大婦科癌症，如卵巢癌、子宮內膜。國衛院長司徒惠康說，研發團隊草創初期面臨經費短缺，險些無法啓動研究，幸賴國衛院競爭型育成計劃及清大潛力團隊與火種計劃支持，得以堅持下去，最終完成突破。這項研究展現臺灣生醫研發的國際競爭力，期待KIF2C抑制劑早日進入臨牀試驗，爲無藥可醫的癌症患者帶來新曙光。