歌禮制藥-B(01672)：ASC30每日一次口服片在美國Ib期多劑量遞增研究中展現出良好且具差異化的藥代動力學特徵

智通財經APP訊，歌禮制藥-B(01672)發佈公告，ASC30每日一次口服片在肥胖受試者(體重指數(BMI)：30-40 kg/m2 )中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的美國Ib期多劑量遞增(MAD)研究(NCT06680440)獲得積極的頂線藥代動力學(PK)數據。在Ib 期MAD研究的隊列1(20毫克)和隊列2(40毫克)中，ASC30藥物暴露量(0-24小時藥時曲線下面積AUC0-24h)在穩態下分別達到了3,560 ng.h/mL和5,060 ng.h/mL。這些藥物暴露量數據與安慰劑校準後的相對基線的平均體重下降一致：經28天治療後，隊列1(20毫克)下降4.5%，隊列2(40毫克)下降6.5%，表明更高的藥物暴露量可產生更顯著的減重效果。

跨試驗對比顯示，20毫克和40毫克ASC30每日一次口服片的藥物暴露量分別約爲 orforglipron每日一次口服膠囊(24毫克隊列，AUC0-24h 1,520 ng.h/mL)的2.3倍和 3.3倍1 。經28天治療後，orforglipron(24毫克隊列，AUC0-24h 1,520 ng.h/mL)產生的安慰劑校準後的相對基線的平均體重下降僅爲3.6%1 。儘管在隊列1(20毫克)中 ASC30藥物暴露量較高(AUC0-24h 3,560 ng.h/mL)，隊列1(20毫克)未發生嘔吐，而orforglipron的24毫克隊列(AUC0-24h 1,520 ng.h/mL)嘔吐發生率爲18%1 ，表明歌禮先導化合物和製劑優化策略在改善耐受性方面發揮了作用。

在該Ib期MAD研究中，ASC30每日一次口服片安全性和耐受性良好，未報告任何嚴重不良事件(SAE)，亦未觀察到包括胃腸道(GI)相關不良事件(AE)在內的3級或以上AE。治療期間未出現肝酶(包括丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)及總膽紅素(TBL))升高。實驗室檢查、生命體徵、ECGs(心電圖，包括按心率校正的QT間期(QTc))和體格檢查均未發現異常。

“基於目前已公開的臨牀數據，我們相信對於包括orforglipron在內的小分子GLP-1 受體(GLP-1R)激動劑而言，更高的藥物暴露量會產生更顯著的減重效果，”歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示，“在非人靈長類動物頭對頭研究中，ASC30藥物暴露量高於orforglipron，這個數據進一步轉化到了人體臨牀研究中。跨試驗對比顯示，ASC30在人體中的藥物暴露量約爲orforglipron的2.3倍至 3.3倍，我們對此感到非常激動。鑑於ASC30更高的藥物暴露量在肥胖受試者中產生了更顯著的減重效果，我們相信，與orforglipron相比，ASC30每日一次口服片治療肥胖症具有競爭性及差異化潛力。”