增肌減脂最強者誕生

轉自：新康界

ActRII成爲增肌減脂最強通路。

單藥減掉的體重100%來自於脂肪，肌肉不掉反而增加2.5%；與司美格魯肽聯用，72周減重22.1%，92.8%來自於脂肪，肌肉只損失2.9%。

這是萬衆矚目的禮來Bimagrumab（ActRIIA/B單抗），在2025 ADA年會上讀出的逆天數據。對於ActRII通路具有雙重意義：一是成藥性得到驗證；二是超級商業價值得到驗證，與GLP-1類藥物聯用既可達到頂級的肌肉保護作用，又能達到頂級的減重效果。

ActRII增肌減脂藥物，當前全球範圍除Bimagrumab外，僅有來凱醫藥LAE102（ActRIIA單抗）處於臨牀階段。從此次LAE102在ADA大會公佈的數據看，相比Bimagrumab，LAE102優勢在於安全性更優，無腹瀉報告；給藥方式更優，可以皮下注射，更易於與GLP-1類藥物聯用。

Bimagrumab、LAE102作爲ActRII通路項目，彼此關係是共存大於競爭，互相強化邏輯。全球增肌減脂項目總體稀缺，供不應求，而MNC配置需求較大，減重賽道不僅有諾和諾德與禮來雙巨頭，默沙東、羅氏、安進、阿斯利康與再生元也在快速佈局。

LAE102成爲BD大熱門。

01

GLP-1最佳搭檔

“增肌減脂+代謝修復”是高質量減重下一階段的新標準。

ActRII是在脂肪和肌肉細胞中都表達的激活素受體，ActRII受體激活可引發脂肪堆積和肌肉萎縮。通過阻斷該通路，有望在促進脂肪代謝的同時，改善肌肉組成。

Bimagrumab BELIEVE試驗共招募約500名參與者，以大樣本數據驗證ActRII作用機制。

-Bimagrumab單藥，受試者72周減重10.8%，減掉的體重全部來自脂肪，且瘦體重增加2.5%；

-Bimagrumab+司美格魯肽聯合治療，受試者在72周後體重平均降低22.1%，媲美替爾泊肽最高劑量72周減重22.5%的效果，減掉的體重92.8%來自於脂肪，肌肉損失僅2.9%。

聯合治療還帶來全面獲益，內臟脂肪減少58.2%，腰圍縮減21.7cm，炎症標誌物hsCRP降低83.4%，脂聯素提升33.4μg/mL，舒張壓、HbA1c和甘油三酯下降，以上指標改善均顯著優於Bimagrumab或司美格魯肽單藥。

這些都體現出GLP-1+ActRII協同增效的作用，在增強減重效果的同時，也改善代謝、保留瘦體重。

在備受關注的安全性方面，Bimagrumab常見不良反應包括肌肉痙攣、腹瀉、痤瘡。

禮來應該是對ActRII通路比較滿意，將推進Bimagrumab與自家減重明星藥物替爾泊肽的II期臨牀試驗。

ActRII通路“減肥肉不減瘦肉”的長處，可與同類藥物一戰。Scholar Rock研發的Apitegromab是一種靶向Myostatin（肌肉生長抑制素）前體的抗體藥物，其與替爾泊肽聯用，24周減重12.3%，減掉的體重85%來自脂肪，15%來自瘦體重流失；再生元trevogrumab（靶向Myostatin抗體）與司美格魯肽聯用，減掉的體重17%來自瘦體重流失。

ActRII增肌減脂藥物有望成爲GLP-1類藥物最佳搭檔，分享千億美元級增量紅利。GLP-1類藥物2024年全球銷售額超500億美元，據Jefferies等平臺數據，預計 2031年GLP-1類藥物全球銷售規模有望超1500億美元。

02

LAE102價值上升

請注意一個彩蛋，來凱醫藥科研團隊深耕ActRII通路，有超過20年的Know-How經驗，可望後來居上。

回到那個老問題：禮來在以19億美元收購全球進度第一的Bimagrumab（ActRIIA/B單抗）之後，又出錢出力爲全球進度第二的LAE102（ActRIIA單抗）做I期臨牀，難道ActRIIA/B雙靶點還不如ActRIIA單靶點？

現在，這個問題接近於有答案了。

據新藥研發科學家樑貴柏博士去年8月的一篇分析，沒有進一步臨牀數據說明兩個受體亞型（ActRIIA/B）之間是如何協調工作，以及分別拮抗這兩個受體亞型對療效和不良反應的影響，要想找到這兩個亞型之間最爲理想的協同工作狀態，光有一個雙靶點抗體是做不到的，必須有高特異性的單靶點藥物進行不同組合的優化研究。

來凱醫藥的組合拳策略——佈局3款ActRII靶向藥物，包括LAE102（ActRIIA單抗）、LAE103（ActRIIB單抗）、LAE123（一種針對ActRIIA/IIB的單克隆抗體），通過多種靈活組合，完全有可能獲得干預這個調控迴路更優的療效與安全比，還有可能擴展到其他更多的疾病適應症，比如肌肉缺少適應症、以及其他重疾。

據來凱醫藥在2025 ADA年會上公佈的增肌減脂療法臨牀前研究結果，在小鼠模型中，單獨使用LAE102可顯著誘導肌肉增長並減少脂肪量，而LAE103效果較弱。值得注意的是，當LAE102與LAE103聯用時，觀察到對增肌減脂的協同效應，其最大效果與ActRIIA-IIB單抗LAE123相當。

這表明ActRIIA是小鼠肌肉增長和脂肪減少的主要調控靶點，LAE102作爲一種具有良好安全性特徵並能保護肌肉的體重管理療法顯示出巨大潛力，LAE123則可用於治療需要完全抑制ActRIIA/IIB雙靶點的疾病，如脊髓性肌萎縮症。

事實上，在2025 ADA年會上，LAE102讀出首次人體研究數據，支持其具有更優的安全性，未發生嚴重不良事件(SAE)，也沒有因不良事件(TEAE)而終止治療；大多數TEAE爲輕度的實驗室檢查異常，無臨牀症狀且無需醫療干預；無腹瀉病例報告。

在副作用較小的同時，LAE102還顯示出強勁且持續的靶點抑制：單次靜脈注射或皮下注射LAE102後24小時內，激活素A（Activin A）顯著增加；高劑量組（8 mg/kg IV組、16 mg/kg IV組和8 mg/kg SC組）單次給藥後可升高激活素A水平2-3倍，長達28天，表明持續的通路阻斷作用。

這是另外一個彩蛋，意味着LAE102有開發超長效月製劑的潛力。

來凱醫藥與禮來合作的LAE102美國I期臨牀試驗已完成首位受試者給藥，現正在全速推進中，計劃於2025年9月完成主要研究階段，屆時數據讀出值得期待。

Bimagrumab驚豔的療效數據，點亮ActRII通路，在ADA年會之後，中國創新資產LAE102的潛在價值更可高看一眼。

在更優安全性和給藥方式的加持下，LAE102有望躋身GLP-1聯合療法優選，成爲解決減重治療中肌肉流失問題的突破性方案。

（轉自：新康界）

轉自：市場資訊