PFS提升超70%！國產Lag3單抗有望提升PD-1聯用療效

當地時間5月30日至6月3日，全球腫瘤學最高水平學術盛會、一年一度的美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會即將在芝加哥召開。其中，連續5年入選ASCO的國產LAG-3抗體LBL-007壁報數據亮眼，顯示出提升PD-1單抗+化療聯用療效的潛力，有望成爲復發或轉移性鼻咽癌（R/MNPC）一線治療的新標杆。

更值得關注的是，此項Ⅱ期數據驗證了Lag3單抗在實體瘤治療中，不僅可提升PD-1單抗的療效（包括ORR、PFS以及潛在的OS獲益），且安全性與依從性良好、毒性有限。由此出發，以LBL-007爲代表的LAG3單抗將有潛力革新多種實體瘤聯合療法。

PFS提升幅度超70%，從鼻咽癌出發的實體瘤多點佈局策略

作爲經商業化驗證的新靶點，LAG3吸引了全球衆多藥企的押注。據弗若斯特沙利文，截至2024年11月，LBL-007是全球臨牀進度前三的靶向LAG3的臨牀階段單克隆抗體之一（除唯一上市的LAG3靶向藥物外），也是同類抗體中首款被證實對鼻咽癌有效的抗體。

包括鼻咽癌在內的多種實體瘤，由於PD-L1高表達和大量非惡性淋巴細胞浸潤的特徵，免疫治療（即PD-1單抗）+化療聯合療法被推薦爲新的一線治療標準，患者獲益顯著。而LAG-3的加入似乎進一步提升了PD-1單抗的療效。

此次壁報公開的II期數據顯示，接受LBL-007、替雷利珠單抗和化療聯合治療的患者，其客觀緩解率（ORR）達到了83.3%，相較於僅使用替雷利珠單抗聯合化療的69.5%，提升了近20個百分點。這表明，LBL-007的加入顯著提高了複發性或轉移性鼻咽癌的臨牀緩解率，實現腫瘤的縮小或穩定。

更值得關注的指標是無進展生存期（PFS）的顯著延長。聯合LBL-007治療組的中位PFS達到了15.8個月，相比替雷利珠單抗+化療9.6個月的歷史數據，提升幅度超70%。延長超6個月的PFS意味着患者在接受聯合治療後，能夠更長效地維持病情穩定、減緩疾病進展，爲患者爭取到關鍵的治療窗口期，同時極大地改善患者的生存質量和預後。

總生存期（OS）數據雖未成熟，但有獲益趨勢，有望超越替雷利珠單抗+化療聯用方案的顯著生存獲益。

此外，在食管鱗癌、頭頸部鱗癌及鱗狀非小細胞肺癌患者中也觀察到較好的療效，提示多種實體瘤治療方案的潛力。特別在鱗狀非小細胞肺癌患者中，LBL-007聯用療法ORR達到25.0%。

停藥比例低於PD-1+化療聯用方案，安全性與依從性良好

最新II期數據顯示，LBL-007聯合治療方案中停藥比例爲4.8%，低於替雷利珠單抗+化療5.3%的歷史數據，表明其安全性與依從性良好。

從藥物設計端來看，LBL-007爲靶向LAG3的全人源IgG4單克隆抗體，靶向LAG3的獨特表位，能以高親和力與LAG3結合，並阻斷LAG3與所有四種已識別免疫抑制配體結合。與LAG3結合後，LBL-007誘導有效的細胞內吞作用，抑制細胞表面的LAG3表達，從而進一步阻斷配體相互作用及增強免疫應答。在此前公開的Ib期數據中，LBL-007劑量遞增階段未觀察到劑量限制性毒性（DLT），推薦II期劑量爲400mg。

作爲全身內科治療方案，化療藥物本身具備較強的全身毒性反應，可能引發一系列不良事件，長期使用化療會導致3級及以上的急性中毒反應，如急性黏膜炎及大出血。

而從此次II期臨牀試驗來看，雖採用了四藥聯合方案，但與單純使用替雷利珠單抗聯合化療相比，加入LBL-007後，沒有觀察到新的不良反應信號。這意味着，LBL-007的加入並未改變整體的安全性輪廓，並未顯著增加額外的安全性風險，且未出現新的安全性問題，顯示出可控的安全性。換言之，受試者所面臨的安全性風險仍主要來自化療藥物。

LAG3單抗，將爲廣泛的實體瘤PD-1聯用療法帶來新標準

此次ASCO公開的安全性和有效性數據，意味着LAG3單抗LBL-007聯合替雷利珠單抗及化療有潛力成爲復發或轉移性鼻咽癌一線治療的新標準，有望逐步拓展至更廣泛的中晚期實體瘤市場，爲廣大腫瘤患者帶來更有效的治療選擇。

LAG3是活化T細胞上的一種免疫檢查點受體。抗LAG3抗體通過與LAG3結合，阻斷其與配體相互作用，抑制信號通路，促進T細胞的增殖和細胞因子分泌，從而恢復腫瘤免疫監視。目前正在開發或已開發靶向抗LAG3的抗體用於治療各類實體瘤。

LAG3抑制劑聯合抗PD-1/PD-L1藥物使用已顯示出巨大的協同潛力。聯合療法能更有效地調節T細胞功能，增強免疫系統識別及攻擊腫瘤的能力，以恢復被抑制的效應T細胞功能，增加激活的CD8+及CD4+T細胞數量，並提高其靶向腫瘤細胞的能力。關鍵是，大量研究表明，與PD-1單藥療法相比，這種聯合療法可以顯著提高緩解率，使癌症治療中PD-1抗藥性的重大難題得到解決。

FDA批准、全球首個聯合獲批上市LAG3靶點抗體組合relatlimab+納武利尤單抗已經印證了這一聯合療法的潛力：2022年3月，FDA批准首款亦是唯一一款LAG3靶點抗體組合Opdualag（relatlimab與抗PD-1抗體納武利尤單抗聯合使用），用於治療不可切除或轉移性黑色素瘤。相比標準治療方案納武利尤單抗單藥，Opdualag方案的中位無進展生存期可延長一倍以上。

在其商業化上市後的首個完整年度，Opdualag2023年全球銷售額達6.27億美元；2024年銷售額爲9.28億美元，同比增長48%，距成爲“重磅炸彈”藥物僅一步之遙。

在臨牀前研究中，LBL-007與Opdualag的LAG3抗體成分relatlimab類似藥物相比，表現出優越的腫瘤生長抑制作用和療效。聚焦復發或轉移性鼻咽癌適應症，LBL-007研究團隊正在積極推進關鍵III期臨牀試驗，以進一步驗證這一聯合療法的優勢，加速LBL-007在全球範圍內的臨牀試驗及商業化進程。

另外，臨牀研究數據顯示，LBL-007聯合PD-1抑制劑在多種腫瘤類型中均表現出良好的協同抗腫瘤效果及良好的安全性。除晚期鼻咽癌外， LBL-007與PD-1抑制劑的聯合療法正於中國及全球就多種實體瘤適應症進行II期臨牀試驗，包括非小細胞肺癌、結直腸癌、頭頸部鱗狀細胞癌及食管鱗狀細胞癌。