驚!SMYD3酶竟能抑制抗病毒免疫反應
干擾素調節因子3(IRF3)是I型干擾素信號傳導中的一個關鍵轉錄因子。要有效激活先天免疫同時避免過度激活,就必須嚴格控制它的激活過程。然而,IRF3的精確調控及其潛在機制仍不明確。
在發表於《美國國家科學院院刊》(PNAS)的一項研究中,中國科學院水生生物研究所肖武漢教授帶領的一個研究小組鑑定出,含SET和MYND結構域的蛋白3(SMYD3)是I型干擾素信號通路的負調控因子,而且SMYD3直接催化IRF3賴氨酸39位點的二甲基化。
研究人員首先發現,SMYD3對RNA和DNA病毒誘導的先天抗病毒反應具有負調控作用,並且SMYD3在抗病毒先天免疫中的抑制作用取決於其酶活性。敲除SMYD3或抑制其酶活性可增強抗病毒基因表達並抑制病毒複製。
爲了驗證他們的發現,研究人員將小鼠和斑馬魚用作體內模型,並且證實,與野生型同胞相比,小鼠和斑馬魚中的Smyd3缺乏使它們對病毒感染更具抵抗力。
這項研究揭示了賴氨酸甲基轉移酶SMYD3在調節抗病毒先天免疫中的作用,併爲IRF3激活的新型調控提供了新的見解。