IO+ADC拓荒第一人，Padcev大進擊

每一款創新藥商業層面的大獲成功，似乎都離不開對臨牀價值的系統重構。

全球首個Nectin-4 ADC藥物Padcev，就是如此。

Padcev已經成了輝瑞腫瘤業務板塊增長勢頭最猛的藥物之一，2025年上半年銷售額接近10億美元，同比增長32%，按照這個增長趨勢，全年將突破20億美元。相比2020年上市首個完整年2.2億美元的銷售額，5年時間幾乎翻了10倍。

Padcev的爆發並非偶然，而是一場從末線到前線、從單藥到ADC+IO聯合策略的精準拓荒。

從2019年獲批二線治療晚期尿路上皮癌起步，到2023年聯合K藥躋身一線標準療法，取代傳統的化療+免疫方案，Padcev商業價值快速放大。彼時Nature Reviews曾預測，2026年Padcev銷售峰值將達34億美元。

眼下，Padcev還在向前推進戰線。8月12日，輝瑞與安斯泰來公佈Padcev聯合K藥治療肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）的3期臨牀數據，結果顯示該組合可顯著延長患者圍手術期生存期。

每一次適應症前移，都在撬動更大的市場空間。美國MIBC患者數量遠超轉移性患者，其中80%會接受膀胱切除術。而術前新輔助、術後輔助的完整治療週期，蘊藏着巨大用藥空間。

不斷改變膀胱癌治療格局的Padcev，註定成爲一款大藥。在MIBC領域，還有多項聯合療法在推進臨牀，非肌層浸潤性膀胱癌的臨牀也在進行之中；除此之外，其還在探索、乳腺癌、頭頸癌等更廣闊的領域。

這不僅是一款藥物的成功，更可以說是ADC+IO組合的首次系統性驗證，爲腫瘤治療提供着新樣本。

顯然，在創新藥的世界裡，“第一人”的榮光永遠屬於那些看得夠遠、扎得夠深、敢於把科學信念轉化爲臨牀證據的拓荒者。

/ 01 /一款大藥初誕生

Padcev的誕生，與大部分腫瘤藥物一樣，講述的是顛覆者的故事。而其顛覆的是膀胱癌領域。

膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，長期以來，以順鉑爲基礎的新輔助化療一直是MIBC的標準治療。

然而，順鉑的臨牀應用也存在諸多限制：一方面，順鉑會引發患者腎功能不全、神經毒性、耳毒性等問題，半數以上的患者都無法適用。

另一方面，即便患者接受了順鉑治療並給予PD-1抑制劑，客觀緩解率（ORR）僅爲20%，後線治療同樣面臨藥物匱乏的困境。

傳統藥物在療效及安全上的不足，也讓臨牀對更有效、更耐受的治療方案，尤其是精準化療，產生了迫切需求。

在這樣的背景下，ADC藥物進入了探索視野。但早期ADC產品因技術瓶頸問題，臨牀失敗率較高。

以Seagen爲代表的企業，通過優化連接子和載荷率先完成了技術突破，提升了ADC的療效並一定程度減少了安全性問題。而Nectin-4在膀胱癌中存在異常高表達，具有快速內部化的特性，與ADC類型藥物的靶向機制完美匹配，其精準治療的潛力也因此被充分挖掘。

最終，首款靶向Nectin-4的ADC Padcev應運而生，也爲膀胱癌患者帶來新的希望。

2019年12月18日，Padcev憑藉EV-201試驗數據獲得加速獲批：在接受過順鉑化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者中，使用Padcev後，ORR達44%，完全緩解率（CR）達12%，緩解持續時間（DoR）長達7.6個月。

Padcev上市後，直接改寫了二線用藥指南。考慮到Seagen在ADC商業化的經驗、安斯泰來在泌尿、腫瘤領域的成熟讓市場對Padcev的未來充滿信心。

然而，Padcev上市之初的表現，並未呈現市場預期中的爆發性增長。上市第一年，全年銷售額爲2.22億美元，即便臨牀滲透至第三年，也仍處於穩定爬坡狀態，2023年銷售額突破5億美元。

距離成爲一款重磅炸彈，還有不短的路要走。

不過，這並不是Padcev的終點。

/ 02 /從末線到新輔助

2023年10月的ESMO會議，是Padcev的又一個高光節點。

Padcev公佈的最新臨牀結果顯示，其聯合K藥用於mUC一線治療後，OS達到22.5個月，較傳統化療聯合免疫方案相比療效翻倍，且安全性更優。

在當年12月，FDA將該組合在膀胱癌一線治療領域的“加速批准”，轉爲完全批准。這意味着，傳統化療在膀胱癌中的一線治療“統治地位”已被正式終結。

Padcev聯合療法的勝利源於前瞻的佈局。早在2019年，Padcev尚處申請獲批階段，安斯泰來、Seagen就已經與默沙東敲定聯合K藥治療的臨牀試驗方案。

這種聯合並非偶然嘗試，而是基於作用機制的必然選擇。過去，IO療法的聯合搭檔，主要是化療。而作爲精準化療藥物，ADC或能替代傳統化療，起到“1+1＞2”的協同效應。

然而，在當時全球僅幾款ADC上市的背景下，推進ADC + IO的聯合策略，無疑需要超前的戰略眼光，並承擔相應的風險。當然，這也契合了其作爲Nectin-4 ADC“第一人”的探索姿態。

這份臨牀決策的前瞻性，直接轉化爲商業層面的成功。

2023年，Padcev一線適應症獲批時，市場預期已十分高漲。Nature Reviews預測，其2026年銷售額將達34億美元，有望成爲全球排名第二的ADC藥物。

而隨着一線聯合療法的獲批和臨牀認可度的提升，Padcev加速放量，銷售額顯著增長。2024年，銷售額飆升至15.9億美元，同比增幅達到92%。

到了2025年，這個數據還在攀升。輝瑞最新財報顯示，Padcev上半年銷售額爲9.67億美元，同期增長32%。其在一線mUC治療中已獲得超過50%的市場份額。

安斯泰來公司在電話會議中也提到：“在美國針對尿路上皮癌的一線治療適應症領域，我們現在基本上已經接近所能預期的最高市場份額。”

一線替代化療的成功，讓其商業價值迅速放大。更關鍵的是，這種價值並未見頂，隨着適應症持續前移，尤其向圍手術期拓展，Padcev的上限還在進一步提高。

8月12日，輝瑞與安斯泰來公佈Padcev聯合K藥治療MIBC的3期臨牀數據，結果顯示該組合可顯著延長患者無病生存期和總生存期，尤其對順鉑不耐受的患者羣體帶來突破性獲益。

從末線到新輔助，每一次適應症前移，都在撬動更大的市場空間。數據顯示，美國MIBC患者數量遠超轉移性患者，其中80%會接受膀胱切除術。而術前新輔助、術後輔助的完整治療週期，蘊藏着巨大用藥空間。

值得注意的是，Padcev正在開發非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）適應症，一旦能成功破局，更是有望打開更高的天花板。

除此之外，Padcev還在其他表達Nectin-4的癌症中積極探索，其中乳腺癌、黑色素瘤、胃癌等實體瘤研發已進展到臨牀2期。顯然，Padcev正在多方面醞釀着下一場爆發。

/ 03 /步步爲營

從2019年到2025年，Padcev用六年時間完成了單藥從二線治療、聯合療法拓展至一線及輔助治療階段，極大改變了膀胱癌的治療格局。這一成功背後，不僅是ADC技術的勝利，更是一套清晰戰略邏輯的成功驗證。

Padcev的躍遷表面看順理成章，但深入瞭解企業的預期及動作就會發現，每一步成爲“第一人”的突破背後，都藏着不爲人知的挑戰。

對於安斯泰來和Seagen來說，這需要直面更早期人羣的風險承擔、手術窗口期的安全邊際，以及多隊列協同與監管路徑等多重難題，而他們的核心堅持從一開始就很明確，“臨牀價值是起點，商業價值在其次”。

通過前期漫長的研發與試驗投入，在大規模臨牀患者治療中驗證出OS獲益，最終把膀胱癌領域未被滿足的需求，轉化成了支撐藥物進階的確鑿證據。

這種戰略定力還體現在關鍵決策的前瞻性上。Padcev與K藥的聯合推進，最早可追溯到Seagen對另一款針對霍奇金細胞瘤的ADC藥物Adcetris的思考。

Seagen此前在財報電話會議上提到，Adcetris與K藥的聯合探索提出得更早。而Padcev與K藥的真正攜手，也離不開默沙東的“主動”。僅僅基於Padcev的早期數據，默沙東就看中了Padcev對順鉑的可替代性，主動提出聯繫FDA尋求臨牀批准並探討試驗設計的可及性，積極參與開發，最終讓這一聯合方案落地。

同時，管理層對“更早階段”的探索也從未停歇。2019年剛獲批上市時，Seagen就提到Padcev的三個目標：強化Padcev的二線治療；將Padcev應用於轉移性尿路上皮癌的一線治療；評估Padcev在早期尿路上皮癌中的應用。

此後，兩家企業在投資者會議和公告上更是反覆強調，Padcev + K藥不僅是轉移性尿路上皮癌一線的組合，還要持續探索“earlier setting”。

從理念到行動，Padcev通過與K藥的合作，成爲了IO+ADC在臨牀路徑上的“拓荒第一人”，率先打開了從轉移性到圍手術期的完整治療版圖。

從mUC到MIBC，一步步實現從轉移到可切除、再到圍手術期的覆蓋，每一步突破都有紮實的證據支撐。儘管如今Padcev仍然時刻面臨競爭壓力，先發優勢也容易被後來者稀釋，但其藥物開發策略，無疑值得借鑑。

隨着對全球膀胱癌市場的進一步滲透，持續探索乳腺癌、胃癌等實體腫瘤，Padcev將不斷刷新自己的上限。其成長軌跡也讓我們看到，在創新藥的世界裡，“第一人”的榮光永遠屬於那些看得夠遠、扎得夠深、敢於把科學信念轉化爲臨牀證據的拓荒者。