《化工股》三福生醫獲美廠授權 首發小分子新藥拚一年半內進IND

蛋白(酉每)體抑制劑 (proteasome Inhibitor)是一種專門攻擊癌細胞弱點的標靶藥物，特別是在治療多發性骨髓瘤上有顯著療效。由於這類藥物的突破性效果，併購或授權金額近百億美元，原因正是看中這類藥物的巨大潛力。

傳統的蛋白(酉每)體抑制劑主要針對蛋白體中的「20S」部分，而美國約翰霍普金斯大學(Johns Hopkins University)醫學院 Richard Roden 教授團隊首次發現蛋白體另一個關鍵位置「19S 內的 RPN13」可以成爲全新的治療靶點，並於2013年將成果發表在國際頂尖醫學期刊 Cancer Cell。

2016年，該團隊成立了新藥公司 Up Therapeutics，並推出了全新的候選藥物 Up284。這是全球首創、也是目前唯一能精準鎖定 RPN13 位置並阻斷蛋白體功能的藥物。由於採用了創新的螺環化學結構設計，Up284 能有效避免傳統藥物 (如 VelcadeR)常見的副作用，如免疫毒性、神經毒性和抗藥性，展現出更佳的安全性與治療潛力。

據前臨牀研究成果，Up284 對包括卵巢癌、三陰性乳癌、大腸癌、前列腺癌、膠質母細胞瘤及具化療抗藥性等多種癌症細胞，皆展現出廣泛且強效的細胞毒性。機轉研究顯示，Up284 可誘導高分子量泛素化蛋白(polyubiquitinated proteins)聚集，引發內質網壓力與粒線體功能障礙，最終促發腫瘤細胞的凋亡。更值得注意的是，Up284與常用化療藥物如順鉑(Cisplatin)能產生「協同作用」，也能活化免疫系統、幫助身體更有效地辨識和攻擊腫瘤。動物實驗進一步證實，Up284 對卵巢癌等實體腫瘤有優異的抑制效果，成功突破傳統蛋白?體抑制劑主要只能用於血液癌症的限制，展現出未來治療更多癌症的潛力。

卵巢癌是婦科癌症中死亡率最高的癌症之一，逾七成患者確診時已屬晚期。現行治療以手術與鉑類化療爲主，惟複發率高且部分患者對化療具抗藥性，臨牀上急需具新穎機制、可突破現有限制的新型療法。Up284 所代表的創新作用機制，有望填補卵巢癌治療上的重大未滿足醫療需求。

Up Therapeutics 創辦人暨執行長 Ravi Anchoori 博士表示，Up284 的技術根源於美國約翰霍普金斯大學醫學院的長期研究，我們對其前臨牀成果充滿信心。三福生醫在新藥開發方面具備堅強的專業能力與團隊，將是推動 Up284 快速進入人體臨牀試驗、實現其癌症治療潛力的理想合作伙伴。