父親生育年齡影響子女健康 越晚生、思覺失調症發病越早

國衛院高齡醫學暨健康福祉中心副研究員王世亨說明，利用全基因體定序研究發現，父親生育年齡每延後1歲，子代身上平均多帶1.5個新生突變，而帶有越多新生突變，思覺失調症發病年齡越早。（王家瑜攝）

國家衛生研究院利用全基因體定序研究發現，父親生育年齡每延後1歲，子代身上平均多帶1.5個新生突變，而帶有越多新生突變，思覺失調症發病年齡越早。（王家瑜攝）

國人婚育年齡逐年上升，112年父親平均生育年齡爲34.6歲，較32年前上升了4.3歲。國家衛生研究院利用全基因體定序研究發現，父親生育年齡每延後1歲，子代身上平均多帶1.5個新生突變，而帶有越多新生突變，思覺失調症發病年齡越早。

根據內政部人口統計資料顯示，112年母親平均生育年齡爲32.4歲，父親平均生育年齡爲34.6歲，相較於民國80年，32年來分別上升了5.2歲和4.3歲。國衛院副院長陳爲堅指出，國人婚育年齡增加，多數探討的是女性高齡生育帶來的健康問題，其實男性太晚生育也有一些負面影響。

過去研究觀察到，父親生育年齡越高，其子女思覺失調症風險增加，且發病年齡較早，但未有實證研究直接評估與量化。國衛院高齡醫學暨健康福祉中心副研究員王世亨說明，過去有兩派說法來解釋，一派是「新生突變假說」，由於男性精子一生中不斷分裂，年紀較長的父親其精子累積新生突變數較多，因此增加子代罹病風險，另一派則認爲，具有精神疾病遺傳風險的父親，較難或較晚生育下一代，否定男性生育年齡和子代精神健康具有因果關係。

王世亨與國衛院副院長陳爲堅、臺大公衛學院健康數據拓析統計研究所助理教授馮嬿臻等人合作，針對5個思覺失調症家庭進行全基因體定序，每個每個家庭包含3個共病手足與健康父母，經由比對父母與子代的基因序列，辨識出子代身上的新生突變。

分析結果發現，這5個家庭的父親生育年齡每延後1歲，子代身上多帶有1.5個新生突變數，而新生突變數越多，思覺失調症發病年齡越早。王世亨指出，其中一個家庭的父親生育年齡逾50歲，3名子女的新生突變數都超過100個，發病年齡分別爲12歲和15歲。

陳爲堅指出，基因定序不只可以看遺傳風險，更可以看出「沉默的風險」，在生殖過程中可能出現誤差，就像是製造時的不良率。王世亨說，這是全世界第一個利用全基因體定序來探討父親生育年齡和子代精神健康相關的研究，確實有30％可用新生突變來解釋兩者的關聯，至於其他7成可能和社會和家庭環境有關。