復旦大學附屬腫瘤醫院研究成果在《自然·醫學》發表

腫瘤醫院研究成果在《自然·醫學》發表

最“毒”乳腺癌耐藥有望逆轉

三陰性乳腺癌素有最“毒”乳腺癌之稱。以PD-1抑制劑爲代表的免疫療法成爲重要治療手段，然而超過50%患者會發生免疫治療耐藥。如何讓這部分患者從免疫治療中獲益？昨天，復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科邵志敏教授、江一舟教授團隊在國際著名學術期刊《自然·醫學》(Nature Medicine)發表的一項研究成果顯示，該團隊基於AI技術，整合528例三陰性乳腺癌患者多模態信息，首次明確非典型的抗原呈遞肥大細胞(apMC)是抗PD-1免疫治療效果發揮的關鍵因素，它能激活腫瘤反應性T細胞，促進抗腫瘤免疫應答。研究團隊還發現，臨牀常用的抗過敏藥物——色甘酸鈉，可誘導抗原呈遞肥大細胞，逆轉腫瘤患者免疫治療耐藥。

據介紹，肥大細胞是人體免疫細胞的一種，其在不同腫瘤中的特徵存在巨大差異，即便在同一種腫瘤中也存在明顯不同的表型。邵志敏、江一舟研究團隊整合來源於亞洲、歐美人羣患者的多維度信息，構建首個匹配免疫治療療效的初治三陰性乳腺癌高分辨率檢測隊列，避免既往治療與腫瘤轉移差異導致的偏倚，實現對乳腺腫瘤微環境複雜調控網絡的精確鑑定。研究發現，三陰性乳腺癌肥大細胞具有顯著的系統異質性與表型可塑性，並首次揭示其在不同人羣中穩定存在3種獨立功能狀態，即代謝旺盛、致敏激活、抗原呈遞。其中，抗原呈遞狀態的肥大細胞浸潤水平與抗PD-1免疫治療臨牀獲益顯著相關。

在充分論證該種細胞具有免疫激活潛力後，研究團隊納入484例三陰性乳腺癌患者，發現無論對於原發性、轉移性患者，基線腫瘤抗原呈遞肥大細胞浸潤均爲抗PD-1免疫治療獲益的獨立預測因素。邵志敏表示，該研究聚焦腫瘤微環境，探究解析發生耐藥的分子機制，完善“臨牀—基礎—臨牀”的反轉化研究模式，打通了分子機制到臨牀轉化的研究壁壘，爲患者提供精準治療希望。

目前，團隊就針對免疫治療耐藥的轉移性三陰性乳腺癌患者，開展“色甘酸鈉+免疫治療”創新靶向免疫治療策略臨牀研究。結果顯示，患者治療有效率從約10%大幅提升到50%。

(來源：解放日報 記者 顧泳)