放療+免疫療法：或助部分癌症患者保住膀胱

根據發表在《臨牀癌症研究》（Clinical Cancer Research）上的IMMUNOPRESERVE臨牀試驗結果，局部肌肉浸潤性膀胱癌（MIBC）患者接受放療加上免疫檢查點抑制劑度伐利尤單抗（英飛凡，Imfinzi）和曲美木單抗（易普單抗，Imjudo）治療後有持久的療效，從而可保留膀胱。

巴塞羅那大學和西班牙加泰羅尼亞腫瘤研究所的腫瘤內科教授、該研究的資深作者哈維爾·加西亞 - 德爾 - 穆羅（Xavier Garcia - del - Muro），醫學博士、哲學博士解釋說，局部MIBC的標準治療方法是根治性膀胱切除術，即切除整個膀胱。雖然這種方法通常是有效的，但會對患者的生活產生持久的影響。

加西亞 - 德爾 - 穆羅說：“根治性膀胱切除術是一種侵入性很強的手術，會顯著影響患者的生活質量。”他提到了泌尿造口袋帶來的難爲情和不適，以及重建新膀胱帶來的併發症等問題。“多模態治療提供了一種有前景的保守治療替代方案，值得進一步探索。”

正在研究的一種非侵入性方法包括經尿道腫瘤切除術，然後進行化療和放療。加西亞 - 德爾 - 穆羅說，雖然這種方法已顯示出有希望的結果，但化療有明顯的毒性，可能多達一半的患者不適合這種方法。

相比之下，臨牀前研究已表明，針對不同免疫檢查點（靶向PD - L1的度伐利尤單抗和靶向CTLA - 4的曲美木單抗）的免疫檢查點抑制劑組合可能與放療有效聯用，且比化療毒性更小。此外，加西亞 - 德爾 - 穆羅解釋說，放療可促使癌細胞釋放危險信號和其他細胞因子，從而刺激免疫系統，這可能會使免疫檢查點抑制劑更加有效。

他和他的同事發起了免疫保留項目，這是一項Ⅱ期、多中心、單臂、開放標籤的臨牀試驗，旨在評估放療聯合度伐利尤單抗和曲美木單抗對侷限性肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者的療效，目標是保留患者的膀胱。

他們招募並治療了32名T2 - T4a期、無轉移或淋巴結受累、既往未接受過免疫治療（卡介苗（BCG）除外）或膀胱放療的患者。這些患者要麼不適合做膀胱切除術，要麼拒絕接受該手術。入組患者接受三個療程的度伐利尤單抗加曲美木單抗治療，每個療程間隔四周，同時進行放療。

在28例可評估患者中，26例（93%）完全有反應。在總體人羣中，經過兩年的隨訪，5例患者（16%）發生了轉移復發，6例患者（19%）發生了肌肉浸潤性疾病復發，1例患者（3%）發生了非肌肉浸潤性疾病復發。

經過27個月的中位隨訪後，30例患者能夠保留膀胱，而2例患者因復發接受了根治性膀胱切除術。

據估計，兩年總生存率和無遠處轉移生存率分別爲84%和83%。

在安全性方面，加西亞認爲該方案具有良好的耐受性。3級或4級不良事件的發生率爲31%，且有1例治療相關死亡。8名患者（25%）由於治療相關毒性未接受計劃中的第三劑免疫治療。

加西亞說：“這種多模式膀胱保留方法是可行的，在反應效果和長期膀胱保留方面顯示出很高的有效性。”他和他的同事們旨在通過納入更多患者、進行更長時間隨訪以及與包括放療加化療在內的其他治療方案直接比較的更大規模研究來證實這些發現。

加西亞總結道：“雖然這是一項早期探索性研究，但結果令人鼓舞，並突顯了放療加上聯合免疫療法的潛力在不影響生存的情況下改善生活質量。”

本研究的侷限性包括樣本量小、隨訪期相對較短，以及缺乏與其他標準護理治療方案的比較。

由美國癌症研究協會提供