4882萬元收購一家公司，買斷CLDN18.2核心雙抗權利

7月17日，美國天境生物（I-Mab）宣佈達成最終協議，收購Bridge Health 100%股權。此次交易將爲公司帶來其CLDN18.2×4-1BB雙抗Givastomig所使用的CLDN18.2親本抗體在雙特異性及多特異性應用（包括雙抗、多抗和ADC）方面的上游權利，進一步鞏固Givastomig的知識產權護城河。

根據協議條款，天境生物將向Bridge Health股東支付180萬美元預付款，並在2027年前支付總計120萬美元的非或有款項；此外，若達成特定開發和監管里程碑，Bridge Health股東還可能獲得高達387.5萬美元的里程碑付款。（交易總金額約680萬美元，摺合人民幣約4882萬元）

01.

ORR達到83%，安全性、持久性表現良好

Givastomig是天境生物的核心管線，是一款靶向CLDN18.2陽性腫瘤細胞的雙特異性抗體。其獨特機制體現在，該抗體僅在表達CLDN18.2的腫瘤微環境中，通過與4-1BB受體的相互作用，條件性激活T細胞。這一設計一方面能夠增強T細胞在腫瘤部位的抗腫瘤活性，另一方面能避免傳統4-1BB藥物在全身範圍內激活T細胞可能引發的毒性反應，如細胞因子釋放綜合徵等。該產品目前正開發用於一線轉移性胃癌及其他實體瘤。

近日，天境生物在2025年歐洲腫瘤內科學會胃腸道腫瘤大會（ESMO GI 2025）上公佈了Givastomig聯合PD-1抑制劑及化療治療一線胃癌的1b期劑量遞增試驗的積極數據。關鍵數據表現爲：整體客觀緩解率（ORR）爲71%，17例患者中有12例達到部分緩解。在8mg/kg和12mg/kg的推薦劑量組中，ORR達到83%（10/12）。疾病控制率在三個劑量水平下均爲100%。

Givastomig在不同表達水平的患者中都顯示出了活性。在CLDN18.2表達<75%的患者中，ORR爲80%，而在推薦劑量組中這一比例達到了100%。這意味着即使是低表達的患者羣體也能從中獲益。

從持久性來看，截至數據截止日期，在接受治療的17例患者中，有8例仍在持續接受研究治療。其中，最長的治療持續時間達到11.3個月，顯示出了不錯的治療持久性。

從安全性來看，研究中未觀察到劑量限制性毒性，常見的治療相關不良事件多爲1-2級，包括噁心、嘔吐、疲勞等，3級以上不良事件較爲罕見。

整體來看，71%的整體ORR高於目前已上市的zolbetuximab單抗（約40-50%），在安全性方面沒有出現4-1BB類藥物常見的細胞因子釋放綜合徵。

值得一提的是，此次發佈的是17例患者的1b期劑量遞增階段結果。根據I-Mab的臨牀規劃，劑量擴展階段正在進行中，預計明年上半年將公佈更大樣本量的數據，尤其是此次83% ORR的推薦劑量組的完整結果。如果後續數據能夠保持這一水準，將進一步驗證Givastomig的臨牀價值。

02.

潛力同類最佳CLDN18.2 靶向療法

CLDN18.2是一種在胃癌、胰腺癌等消化道腫瘤中特異性高表達的緊密連接蛋白，已成爲腫瘤靶向治療的熱門靶點。當前，胃癌CLDN18.2靶點的競爭激烈，除了已上市的zolbetuximab，還有多款ADC產品在研發中。

安斯泰來的靶向CLDN18.2單抗Zolbetuximab（商品名：Vyloy）已在部分國家和地區獲批上市，用於一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃/胃食管結合部腺癌。臨牀研究表明Zolbetuximab聯合化療的ORR約爲40-50%，優於傳統化療療效。然而，Zolbetuximab主要針對CLDN18.2高表達患者，且在治療過程中可能引發一些安全性問題，如噁心、嘔吐等不良反應。

在ADC方面，安進/百濟神州的Zanidatamab Zovodotin （HER2xCLDN18.2 ADC）、阿斯利康/第一三共的DS-9606、禮來的SYSA1801（已授權給再鼎醫藥）、科倫博泰的SKB315等衆多CLDN18.2 ADC處於不同臨牀階段，是當前研發最火熱的賽道之一。

天境生物的Givastomig憑藉獨特的“條件性激活”機制，以及71%的整體ORR和83%的推薦劑量組ORR數據，在一定程度上證明了其差異化技術路線的價值，展現出成爲同類最佳CLDN18.2靶向療法的潛力。

此次收購強化了天境生物對givastomig的權利。據介紹，此次收購的Bridge Health，持有givastomig需使用的CLDN18.2親本抗體。而Bridge Health 的這款抗體被視爲givastomig成功的關鍵所在。

天境生物在新聞稿中指出，該CLDN18.2親本抗體對高、中甚至低水平表達CLDN18.2的細胞系均表現出更強的結合親和力。這些特性對givastomig成爲治療Claudin 18.2陽性癌症潛在同類最佳雙特異性抗體有着核心差異化優勢。

目前，givastomig正與韓國ABL Bio的全球合作進行聯合開發，天境生物作爲主導方，與ABL Bio平等共享全球權利，大中華區和韓國除外。

天境生物首席執行官傅海安博士在新聞稿中表示，Givastomig 的 2 期試驗入組速度預計將快於預期。同時通過此次交易，天境生物強化了上游知識產權，減少了未來的里程碑付款，並且免除了givastomig未來的特許權使用費，進一步提升了givastomig的潛在價值。近期在2025年歐洲腫瘤內科學會胃腸道腫瘤大會（ESMO GI 2025）上公佈的 1b 期劑量遞增試驗的積極數據，增強了我們的信心，即givastomig有潛力成爲胃癌及其他癌症領域同類最佳的CLDN18.2靶向療法。

中國擁有全球最大的胃癌患者羣體，每年新發病例約40萬，佔全球近半數。考慮到龐大的患者基數和未滿足的醫療需求，未來Givastomig的潛在市場空間巨大。

*封面來源：神筆PRO

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